諾貝爾頒獎典禮上屠呦呦中文演講稿

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    青蒿素成為今年諾貝爾的青睞者,而她的發(fā)現(xiàn)者屠呦呦也成諾貝爾醫(yī)學(xué)獎獲獎?wù)咧唬袢胀肋线蠎?yīng)邀發(fā)表演講,下面是出國留學(xué)網(wǎng)為你提供的諾貝爾頒獎典禮上屠呦呦中文演講稿,歡迎閱讀。想了解更多演講稿,請繼續(xù)關(guān)注本欄目。
    應(yīng)諾貝爾獎委員會邀請,北京時間12月7日晚8點,中國科學(xué)家屠呦呦與另外兩位諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎獲得者在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院演講。9點一刻左右,屠呦呦作為第三個演講嘉賓出場,用中文發(fā)表題為《青蒿素的發(fā)現(xiàn):傳統(tǒng)中醫(yī)給世界的禮物》的演說。
    這是諾貝爾基金會舉辦的年度科學(xué)慶典——諾貝爾周活動之一。屠呦呦于當(dāng)?shù)貢r間12月4日抵達(dá)瑞典首都斯德哥爾摩,6日參加諾貝爾獎新聞發(fā)布會。10日她還將參加諾貝爾獎頒獎典禮。
    演講中屠呦呦還講述了40年前中國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)青蒿素的艱苦過程。由于幾十年前中國的科研條件十分有限,青蒿素的發(fā)現(xiàn)十分不易。上世紀(jì)80年代,中國已經(jīng)有數(shù)千例的瘧疾患者得到了青蒿素及其衍生物的有效治療。
    屠呦呦演講現(xiàn)場
    屠呦呦引用毛澤東
    屠呦呦同時對國家的信任表示感謝,并強(qiáng)調(diào)了中國傳統(tǒng)中醫(yī)藥的價值。屠呦呦引用毛澤東的話——“中國醫(yī)藥學(xué)是一個偉大寶庫,應(yīng)當(dāng)努力發(fā)掘,加以提高。”屠呦呦說,青蒿素正是從這一寶庫中發(fā)掘出來的。通過抗瘧藥青蒿素的研究經(jīng)歷,深感中西醫(yī)藥各有所長,二者有機(jī)結(jié)合,優(yōu)勢互補(bǔ),當(dāng)具有更大的開發(fā)潛力和良好的發(fā)展前景。
    最后,屠呦呦引用“欲窮千里目,更上一層樓”作為演講的結(jié)束語,并祝在場的科研工作者們再各自研究領(lǐng)域都能再上一層樓。
    演講全文如下:
    尊敬的主席先生,尊敬的獲獎?wù)撸總?,先生們?BR>    今天我極為榮幸能在卡羅林斯卡學(xué)院講演,我報告的題目是:青蒿素——中醫(yī)藥給世界的一份禮物
    在報告之前,我首先要感謝諾貝爾獎評委會,諾貝爾獎基金會授予我2015年生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。這不僅是授予我個人的榮譽(yù),也是對全體中國科學(xué)家團(tuán)隊的嘉獎和鼓勵。在短短的幾天里,我深深地感受到了瑞典人民的熱情,在此我一并表示感謝。
    謝謝William C. Campbell(威廉姆.坎貝爾)和Satoshi ōmura(大村智)二位剛剛所做的精彩報告。我現(xiàn)在要說的是四十年前,在艱苦的環(huán)境下,中國科學(xué)家努力奮斗從中醫(yī)藥中尋找抗瘧新藥的故事。
    關(guān)于青蒿素的發(fā)現(xiàn)過程,大家可能已經(jīng)在很多報道中看到過。在此,我只做一個概要的介紹。這是中醫(yī)研究院抗瘧藥研究團(tuán)隊當(dāng)年的簡要工作總結(jié),其中藍(lán)底標(biāo)示的是本院團(tuán)隊完成的工作,白底標(biāo)示的是全國其他協(xié)作團(tuán)隊完成的工作。 藍(lán)底向白底過渡標(biāo)示既有本院也有協(xié)作單位參加的工作。
    中藥研究所團(tuán)隊于1969年開始抗瘧中藥研究。經(jīng)過大量的反復(fù)篩選工作后,1971年起工作重點集中于中藥青蒿。又經(jīng)過很多次失敗后,1971年9月,重新設(shè)計了提取方法,改用低溫提取,用乙醚回流或冷浸,而后用堿溶液除掉酸性部位的方法制備樣品。1971年10月4日,青蒿乙醚中性提取物,即標(biāo)號191#的樣品,以1.0克/公斤體重的劑量,連續(xù)3天,口服給藥,鼠瘧藥效評價顯示抑制率達(dá)到100%。同年12月到次年1月的猴瘧實驗,也得到了抑制率100% 的結(jié)果。青蒿乙醚中性提取物抗瘧藥效的突破,是發(fā)現(xiàn)青蒿素的關(guān)鍵。
    1972年8至10月,我們開展了青蒿乙醚中性提取物的臨床研究,30例惡性瘧和間日瘧病人全部顯效。同年11月,從該部位中成功分離得到抗瘧有效單體化合物的結(jié)晶,后命名為“青蒿素”。
    20世紀(jì)50年代,在中醫(yī)研究院中藥研究所任研究實習(xí)員的屠呦呦(右)與老師樓之岑副教授一起研究中藥。(演講幻燈片)
    1972年12月開始對青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行探索,通過元素分析、光譜測定、質(zhì)譜及旋光分析等技術(shù)手段,確定化合物分子式為C15H22O5,分子量282。明確了青蒿素為不含氮的倍半萜類化合物。
    1973年4月27日,經(jīng)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所分析化學(xué)室進(jìn)一步復(fù)核了分子式等有關(guān)數(shù)據(jù)。1974年起,與中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所和生物物理所相繼開展了青蒿素結(jié)構(gòu)協(xié)作研究的工作。最終經(jīng)X光衍射確定了青蒿素的結(jié)構(gòu)。確認(rèn)青蒿素是含有過氧基的新型倍半萜內(nèi)酯。立體結(jié)構(gòu)于1977年在中國的科學(xué)通報發(fā)表,并被化學(xué)文摘收錄。
    1973年起,為研究青蒿素結(jié)構(gòu)中的功能基團(tuán)而制備衍生物。經(jīng)硼氫化鈉還原反應(yīng),證實青蒿素結(jié)構(gòu)中羰基的存在,發(fā)明了雙氫青蒿素。經(jīng)構(gòu)效關(guān)系研究:明確青蒿素結(jié)構(gòu)中的過氧基團(tuán)是抗瘧活性基團(tuán),部分雙氫青蒿素羥基衍生物的鼠瘧效價也有所提高。
    這里展示了青蒿素及其衍生物雙氫青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯、蒿乙醚的分子結(jié)構(gòu)。直到現(xiàn)在,除此類型之外,其他結(jié)構(gòu)類型的青蒿素衍生物還沒有用于臨床的報道。
    1986年,青蒿素獲得了衛(wèi)生部新藥證書。于1992年再獲得雙氫青蒿素新藥證書。該藥臨床藥效高于青蒿素10倍,進(jìn)一步體現(xiàn)了青蒿素類藥物“高效、速效、低毒”的特點。
    1981年,世界衛(wèi)生組織、世界銀行、聯(lián)合國計劃開發(fā)署在北京聯(lián)合召開瘧疾化療科學(xué)工作組第四次會議,有關(guān)青蒿素及其臨床應(yīng)用的一系列報告在會上引發(fā)熱烈反響。我的報告是“青蒿素的化學(xué)研究”。上世紀(jì)80年代,數(shù)千例中國的瘧疾患者得到青蒿素及其衍生物的有效治療。
    聽完這段介紹,大家可能會覺得這不過是一段普通的藥物發(fā)現(xiàn)過程。但是,當(dāng)年從在中國已有兩千多年沿用歷史的中藥青蒿中發(fā)掘出青蒿素的歷程卻相當(dāng)艱辛。
    目標(biāo)明確、堅持信念是成功的前提。1969年,中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所參加全國“523”抗擊瘧疾研究項目。經(jīng)院領(lǐng)導(dǎo)研究決定,我被指令負(fù)責(zé)並組建“523”項目課題組,承擔(dān)抗瘧中藥的研發(fā)。這一項目在當(dāng)時屬于保密的重點軍工項目。對于一個年輕科研人員,有機(jī)會接受如此重任,我體會到了國家對我的信任,深感責(zé)任重大,任務(wù)艱巨。我決心不辱使命,努力拼搏,盡全力完成任務(wù)!
    學(xué)科交叉為研究發(fā)現(xiàn)成功提供了準(zhǔn)備。這是我剛到中藥研究所的照片,左側(cè)是著名生藥學(xué)家樓之岑,他指導(dǎo)我鑒別藥材。從1959年到1962年,我參加西醫(yī)學(xué)習(xí)中醫(yī)班,系統(tǒng)學(xué)習(xí)了中醫(yī)藥知識。化學(xué)家路易˙帕斯特說過“機(jī)會垂青有準(zhǔn)備的人”。古語說:凡是過去,皆為序曲。然而,序曲就是一種準(zhǔn)備。當(dāng)抗瘧項目給我機(jī)遇的時候,西學(xué)中的序曲為我從事青蒿素研究提供了良好的準(zhǔn)備。
    信息收集、準(zhǔn)確解析是研究發(fā)現(xiàn)成功的基礎(chǔ)。接受任務(wù)后,我收集整理歷代中醫(yī)藥典籍,走訪名老中醫(yī)并收集他們用于防治瘧疾的方劑和中藥、同時調(diào)閱大量民間方藥。在匯集了包括植物、動物、礦物等2000余內(nèi)服、外用方藥的基礎(chǔ)上,編寫了以640種中藥為主的《瘧疾單驗方集》。正是這些信息的收集和解析鑄就了青蒿素發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ),也是中藥新藥研究有別于一般植物藥研發(fā)的地方。
    關(guān)鍵的文獻(xiàn)啟示。當(dāng)年我面臨研究困境時,又重新溫習(xí)中醫(yī)古籍,進(jìn)一步思考東晉(公元3-4世紀(jì))葛洪《肘后備急方》有關(guān)“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之”的截瘧記載。這使我聯(lián)想到提取過程可能需要避免高溫,由此改用低沸點溶劑的提取方法。
    關(guān)于青蒿入藥,最早見于馬王堆三號漢墓的帛書《五十二病方》,其后的《神農(nóng)本草經(jīng)》、《補(bǔ)遺雷公炮制便覽》、《本草綱目》等典籍都有青蒿治病的記載。然而,古籍雖多,確都沒有明確青蒿的植物分類品種。當(dāng)年青蒿資源品種混亂,藥典收載了2個品種,還有4個其他的混淆品種也在使用。后續(xù)深入研究發(fā)現(xiàn):僅Artemisia annua L.一種含有青蒿素,抗瘧有效。這樣客觀上就增加了發(fā)現(xiàn)青蒿素的難度。再加上青蒿素在原植物中含量并不高,還有藥用部位、產(chǎn)地、采收季節(jié)、純化工藝的影響,青蒿乙醚中性提取物的成功確實來之不易。中國傳統(tǒng)中醫(yī)藥是一個豐富的寶藏,值得我們多加思考,發(fā)掘提高。
    在困境面前需要堅持不懈。七十年代中國的科研條件比較差,為供應(yīng)足夠的青蒿有效部位用于臨床,我們曾用水缸作為提取容器。由于缺乏通風(fēng)設(shè)備,又接觸大量有機(jī)溶劑,導(dǎo)致一些科研人員的身體健康受到了影響。為了盡快上臨床,在動物安全性評價的基礎(chǔ)上,我和科研團(tuán)隊成員自身服用有效部位提取物,以確保臨床病人的安全。當(dāng)青蒿素片劑臨床試用效果不理想時,經(jīng)過努力堅持,深入探究原因,最終查明是崩解度的問題。改用青蒿素單體膠囊,從而及時證實了青蒿素的抗瘧療效。
    團(tuán)隊精神,無私合作加速科學(xué)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化成有效藥物。1972年3月8日,全國523辦公室在南京召開抗瘧藥物專業(yè)會議,我代表中藥所在會上報告了青蒿No.191提取物對鼠瘧、猴瘧的結(jié)果,受到會議極大關(guān)注。同年11月17日,在北京召開的全國會議上,我報告了30例臨床全部顯效的結(jié)果。從此,拉開了青蒿抗瘧研究全國大協(xié)作的序幕。
    今天,我再次衷心感謝當(dāng)年從事523抗瘧研究的中醫(yī)科學(xué)院團(tuán)隊全體成員,銘記他們在青蒿素研究、發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用中的積極投入與突出貢獻(xiàn)。感謝全國523項目單位的通力協(xié)作,包括山東省中藥研究所、云南省藥物研究所、中國科學(xué)院生物物理所、中國科學(xué)院上海有機(jī)所、廣州中醫(yī)藥大學(xué)以及軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院等,我衷心祝賀協(xié)作單位同行們所取得的多方面成果,以及對瘧疾患者的熱誠服務(wù)。對于全國523辦公室在組織抗瘧項目中的不懈努力,在此表示誠摯的敬意。沒有大家無私合作的團(tuán)隊精神,我們不可能在短期內(nèi)將青蒿素貢獻(xiàn)給世界。
    瘧疾對于世界公共衛(wèi)生依然是個嚴(yán)重挑戰(zhàn)。WHO總干事陳馮富珍在談到控制瘧疾時有過這樣的評價,在減少瘧疾病例與死亡方面,全球范圍內(nèi)正在取得的成績給我們留下了深刻印象。雖然如此,據(jù)統(tǒng)計,全球97個國家與地區(qū)的33億人口仍在遭遇瘧疾的威脅,其中12億人生活在高危區(qū)域,這些區(qū)域的患病率有可能高于1/1000。統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明,2013年全球瘧疾患者約為1億9千8百萬,瘧疾導(dǎo)致的死亡人數(shù)約為58萬,其中78%是5歲以下的兒童。90%的瘧疾死亡病例發(fā)生在重災(zāi)區(qū)非洲。70% 的非洲瘧疾患者應(yīng)用青蒿素復(fù)方藥物治療(Artemisinin-based Combination Therapies, ACTs)。但是,得不到ACTs 治療的瘧疾患兒仍達(dá)5千6百萬到6千9百萬之多。
    瘧原蟲對于青蒿素和其他抗瘧藥的抗藥性。在大湄公河地區(qū),包括柬埔寨、老撾、緬甸、泰國和越南,惡性瘧原蟲已經(jīng)出現(xiàn)對于青蒿素的抗藥性。在柬埔寨-泰國邊境的許多地區(qū),惡性瘧原蟲已經(jīng)對絕大多數(shù)抗瘧藥產(chǎn)生抗藥性。請看今年報告的對于青蒿素抗藥性的分布圖,紅色與黑色提示當(dāng)?shù)氐膼盒辕懺x出現(xiàn)抗藥性。可見,不僅在大湄公河流域有抗藥性,在非洲少數(shù)地區(qū)也出現(xiàn)了抗藥性。這些情況都是嚴(yán)重的警示。
    世界衛(wèi)生組織2011年遏制青蒿素抗藥性的全球計劃。這項計劃出臺的目的是保護(hù)ACTs對于惡性瘧疾的有效性。鑒于青蒿素的抗藥性已在大湄公河流域得到證實,擴(kuò)散的潛在威脅也正在考察之中。參與該計劃的100多位專家們認(rèn)為,在青蒿素抗藥性傳播到高感染地區(qū)之前,遏制或消除抗藥性的機(jī)會其實十分有限。遏制青蒿素抗藥性的任務(wù)迫在眉睫。為保護(hù)ACTs對于惡性瘧疾的有效性,我誠摯希望全球抗瘧工作者認(rèn)真執(zhí)行WHO遏制青蒿素抗藥性的全球計劃。
    在結(jié)束之前,我想再談一點中醫(yī)藥。“中國醫(yī)藥學(xué)是一個偉大寶庫,應(yīng)當(dāng)努力發(fā)掘,加以提高。”青蒿素正是從這一寶庫中發(fā)掘出來的。通過抗瘧藥青蒿素的研究經(jīng)歷,深感中西醫(yī)藥各有所長,二者有機(jī)結(jié)合,優(yōu)勢互補(bǔ),當(dāng)具有更大的開發(fā)潛力和良好的發(fā)展前景。大自然給我們提供了大量的植物資源,醫(yī)藥學(xué)研究者可以從中開發(fā)新藥。中醫(yī)藥從神農(nóng)嘗百草開始,在幾千年的發(fā)展中積累了大量臨床經(jīng)驗,對于自然資源的藥用價值已經(jīng)有所整理歸納。通過繼承發(fā)揚(yáng),發(fā)掘提高,一定會有所發(fā)現(xiàn),有所創(chuàng)新,從而造福人類。
    最后,我想與各位分享一首我國唐代有名的詩篇,王之渙所寫的“登鸛雀樓”:白日依山盡,黃河入海流,欲窮千里目,更上一層樓。 請各位有機(jī)會時更上一層樓, 去領(lǐng)略中國文化的魅力,發(fā)現(xiàn)蘊(yùn)涵于傳統(tǒng)中醫(yī)藥中的寶藏!
    衷心感謝在青蒿素發(fā)現(xiàn)、研究、和應(yīng)用中做出貢獻(xiàn)的所有國內(nèi)外同事們、同行們和朋友們!
    深深感謝家人的一直以來的理解和支持!
    衷心感謝各位前來參會!
    謝謝大家!
    【延伸閱讀:屠呦呦的簡歷】
    屠呦呦,女,1930年12月30日生,藥學(xué)家,中國中醫(yī)研究院終身研究員兼首席研究員,青蒿素研究開發(fā)中心主任。
    1971年首先從黃花蒿中發(fā)現(xiàn)抗瘧有效提取物, 1972年又分離出新型結(jié)構(gòu)的抗瘧有效成分青蒿素,1979年獲國家發(fā)明獎二等獎。1980年聘為碩士生導(dǎo)師,1981年加入中國共產(chǎn)黨,2001年聘為博士生導(dǎo)師。多年從事中藥和中西藥結(jié)合研究,突出貢獻(xiàn)是創(chuàng)制新型抗瘧藥———青蒿素和雙氫青蒿素。
    2011年9月,獲得被譽(yù)為諾貝爾獎“風(fēng)向標(biāo)”的拉斯克獎。這是中國生物醫(yī)學(xué)界迄今為止獲得的世界級最高級大獎。
    2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎揭曉,中國藥學(xué)家屠呦呦憑借發(fā)現(xiàn)治療瘧疾的新療法獲獎。liuxue86.com
    屠呦呦七項貢獻(xiàn)
    一、抗瘧新藥青蒿素的第一發(fā)明人
    瘧疾是危害嚴(yán)重的世界性流行病,全球百余國家年約三億多人感染瘧疾。自本世紀(jì)六十年代起,氯喹等原有抗瘧藥因瘧原蟲對此產(chǎn)生抗藥性而失效。時值越南戰(zhàn)爭,促使國際上迫切尋找新結(jié)構(gòu)類型抗瘧藥。在國內(nèi)(曾由“523”辦組織全國七大省市篩選中草藥3200多種,亦有人做過青蒿,認(rèn)為無效而放棄),國外(美國結(jié)合侵越戰(zhàn)爭需要,篩選化合物達(dá)三十萬種)大量工作未獲成功的情況下,領(lǐng)導(dǎo)科研組以現(xiàn)代科學(xué)繼承發(fā)揚(yáng)祖國醫(yī)藥學(xué)遺產(chǎn)為指導(dǎo)思想,從系統(tǒng)整理歷代醫(yī)籍、本草入手,收集二千多種方藥基礎(chǔ)上,歸納編篡成《抗瘧方藥集》,又從中選200多方藥,組織篩選。
    經(jīng)研制380多個樣品,特別結(jié)合古代用藥經(jīng)驗,從東晉?葛洪《肘后備急方》青蒿“絞汁”服用截瘧記載中,考慮到溫度、酶解等因素,不斷改進(jìn)提取方法,終于在1971年獲得青蒿抗瘧發(fā)掘成功! 發(fā)現(xiàn)的有效部位和有效單體—青蒿素,對鼠瘧、猴瘧均具有100%的抗瘧作用。經(jīng)大量提取藥物,安全性實驗及自身試服后于1972年,1973年分別就有效部位和青蒿素單體,在海南昌江瘧區(qū)作首次臨床研究,證實具有勝于氯喹的滿意療效,抗瘧新藥—青蒿素由此誕生!屠呦呦等自1972年分離得到青蒿素單體后即著手進(jìn)行青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)研究,先后與中國科學(xué)院有機(jī)所和生物物理所協(xié)作,最終用X—衍射方法確定了青蒿素的立體結(jié)構(gòu)。青蒿素是一個具過氧基團(tuán)的新型倍半萜內(nèi)酯,也是一個與過去抗瘧藥結(jié)構(gòu)完全不同的新抗瘧藥,打破了過去認(rèn)為“抗瘧藥必須含氮雜環(huán)”的斷言。為此青蒿素的發(fā)現(xiàn)不僅找到了一個能解決抗性瘧疾的新藥,而且為尋找新的抗瘧藥開辟了一條新的途徑。
    經(jīng)全國協(xié)作,驗證病例達(dá)二千多,確證為“高效、速效、低毒”的抗瘧新藥,特別對抗氯喹惡性瘧有特效。1978年青蒿素鑒定會后,屠呦呦負(fù)責(zé)的科研組工作繼續(xù)不斷深入,青蒿素獲1985年衛(wèi)生部實施新藥審批辦法后的第一個《新藥證書》(86 -x-01號)。青蒿素的發(fā)明引起國內(nèi)、外專家的重視,1981年應(yīng)WHO的請求,我國同意在北京召開“青蒿素”專題的國際會議,屠呦呦以“青蒿素的化學(xué)研究”為題,第一個作報告,獲得高度評價,認(rèn)為“青蒿素的發(fā)現(xiàn)不僅增加一個抗瘧新藥,更重要的意義還在于發(fā)現(xiàn)這一新化合物的獨特化學(xué)結(jié)構(gòu),它將為合成設(shè)計新藥指出方向”。由此帶動國際抗瘧領(lǐng)域工作的新進(jìn)展,也促使世界上很多國家對青蒿素展開進(jìn)一步的研究。青蒿素是當(dāng)前中國被國際承認(rèn)的唯一創(chuàng)新藥物?,F(xiàn)在世界多國均已廣為應(yīng)用,產(chǎn)生很大的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。
    二、首先發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素
    在研究青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)中,屠呦呦于1973年首創(chuàng)其還原衍生物—雙氫青蒿素。這在青蒿素類藥物研究上意義是很大的:(一)確證青蒿素結(jié)構(gòu)中羰基的存在;(二)由雙氫青蒿素結(jié)構(gòu)中的羥基得以制備各類青蒿素衍生物,增效并擴(kuò)大生物活性,促使當(dāng)今國內(nèi)、外對青蒿素類藥物研究不斷深入,更好為人類保健作貢獻(xiàn);(三)經(jīng)屠呦呦負(fù)責(zé)的科研組七年努力,得以創(chuàng)制出臨床藥效高于青蒿素10倍,又復(fù)燃率低至1.95%的新一代抗瘧藥,其片劑具有更突出的“高效、速效、安全、劑量小、口服方便、復(fù)燃率低、研制簡廉”等優(yōu)點,特別是經(jīng)藥效學(xué)及臨床研究,證實最便于病人口服的片劑,在“安全、有效”上,勝于當(dāng)前注射給藥的同類衍生物,被認(rèn)為是當(dāng)前青蒿素類藥物之優(yōu)選者!該藥于1992年獲國家“一類新藥證書”(92衛(wèi)藥證字X-66、67),已大批生產(chǎn),經(jīng)銷國際市場,反映良好,被認(rèn)為是“國際上治療各型瘧疾的較理想口服治療藥”。
    三、完成“青蒿品種整理和質(zhì)量研究”
    “七五”期間,參與國家攻關(guān)項目《常用中藥材品種質(zhì)量研究》中“青蒿品種整理和質(zhì)量研究”課題,對青蒿進(jìn)行系統(tǒng)研究,分離鑒定了17個化合物,其中5個為新化合物,并修正了《中國藥典》長期沿用的謬誤。
    四、機(jī)理方面的進(jìn)一步研究
    為防止青蒿素抗藥性的產(chǎn)生,保護(hù)青蒿素的臨床使用壽命,避免濫用,與首都醫(yī)科大學(xué)合作,就“雙氫青蒿素對約氏瘧原蟲在蚊體內(nèi)發(fā)育的影響”進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)青蒿素影響約氏瘧原蟲配子體感染性,但對蚊體內(nèi)子孢子增值期不起抑制作用,即未能抑制卵囊繼續(xù)發(fā)育到子孢子。提示青蒿素類藥物不能用于瘧疾預(yù)防。為當(dāng)前有人將其用于預(yù)防提出了警示。
    五、研制青蒿素類和吖啶類抗瘧藥組成的“復(fù)方雙氫青蒿素”
    為解決多重抗藥性惡性瘧蔓延全球的問題,近年國外十分重視復(fù)方的研究。雙氫青蒿素為當(dāng)前青蒿素類藥物中的首選藥,對多重抗藥性惡性瘧無交叉抗藥性。而吖啶類抗瘧藥—咯萘啶與4-氨基喹啉類、嘧啶類、胍類及磺胺類均無交叉抗藥性。為此設(shè)計了雙氫青蒿素與咯萘啶組成的復(fù)方。在軍科院支持下,進(jìn)行實驗研究,確證二藥具顯著協(xié)同增效作用,增效指數(shù)為7.6,(高于當(dāng)前廣泛應(yīng)用的蒿甲醚和本芴醇組成的復(fù)方蒿甲醚,其增效指數(shù)為6),且作用位點多,療程短。經(jīng)二藥聯(lián)用治療惡性瘧10例,在12-24小時內(nèi),分二次服用,即達(dá)高效,40天未見原蟲復(fù)燃。已獲專利證書(專利號:ZL 99109669.X)。
    六、根據(jù)臨床需要,研究多種劑型
    據(jù)WHO資料,每天約有3000個嬰幼兒童死于瘧疾。為此研發(fā)了“雙氫青蒿素栓劑”,方便兒童直腸給藥。又用直接得自青蒿的青蒿素制成口服片劑,制作簡便,價格便宜,又不易產(chǎn)生抗藥性。均于2003年獲得《新藥證書》,分別為國藥證字H20030341和H20030144。
    七、擴(kuò)展藥效至免疫領(lǐng)域
    經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),雙氫青蒿素在免疫領(lǐng)域具良好的雙向調(diào)節(jié)作用,既能降低B細(xì)胞高反應(yīng)性以減少免疫復(fù)合物沉積所致的自身免疫病,又可提高T細(xì)胞的免疫功能。在北醫(yī)有關(guān)部門支持下,我們已將雙氫青蒿素用于治療紅斑狼瘡和光敏性疾病?,F(xiàn)已獲國家食品藥品監(jiān)督管理局的“藥物臨床研究批件”(2004L02089)和中國發(fā)明專利(專利號:ZL 99103346.9)。經(jīng)臨床100例療效初步觀察,總有效率94%,顯效率44%。
     
    
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