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第十三章 抗精神失常藥
抗精神病、抗抑郁、抗狂躁癥
一、抗精神病藥
化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：五類(吩噻嗪、噻噸、二苯并環(huán)庚烯、丁酰苯、苯酰胺)
(一)吩噻嗪類
基本結(jié)構(gòu)噻嗪(如氯丙嗪)
構(gòu)效關(guān)系：
①2位取代(CF3 > Cl)
②10位N與側(cè)鏈?zhǔn)灏種間3C碳原子為宜
③側(cè)鏈末端氮為叔胺，也可是雜環(huán)哌嗪
1.鹽酸氯丙嗪
化學(xué)名：N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽
性質(zhì)：不穩(wěn)定，易氧化，注射液加抗氧劑
光毒化反應(yīng)，2-氯酚噻嗪特有的
用途：強(qiáng)安定劑，精神分裂、鎮(zhèn)吐、人工冬眠等
2.奮乃靜
化學(xué)名：4-[3-(2-氯吩噻嗪-10-基)丙基]-1-哌嗪乙醇
性質(zhì)：①堿性 可溶于稀鹽酸
②光敏感易氧化，漸變色，避光保存
前藥：伯醇基成酯的前藥(氟奮乃靜庚酸酯或癸酸酯)延長作用時間
(二)其他三環(huán)類(考綱無要求)
(三)其他類
1.氟哌啶醇
丁酰苯類
化學(xué)名：1-(4- 氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羥基-1- 哌啶基]-1-丁酮
光照顏色變深
副作用：錐體外系反應(yīng)
癸酸酯前藥作用時間長
2.舒必利
苯甲酰胺類
化學(xué)名：N-[甲基-(1-乙基 2- 吡咯烷基)]-2-甲氧基-5-(氨基磺酰基)-苯甲酰胺
性質(zhì)：極易溶氫氧化鈉、需避光
吡咯烷 2位手性碳左旋體有活性，臨床用消旋
用途：抗幻覺、抗抑郁、止吐
二、抗抑郁
按作用機(jī)制分三類：(神經(jīng)遞質(zhì)和酶)
1.去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑
2.5-羥色胺重?cái)z取抑制劑
3.單胺氧化酶抑制劑
(一)去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑
鹽酸阿米替林
化學(xué)名：N,N-二甲基-3-[10，11-二氫-5H-二苯并〔a,d 〕環(huán)庚三烯-5- 亞基]-1- 丙胺鹽酸鹽
代謝：首過效應(yīng)，代謝物去甲替林有活性
(二)5-羥色胺重?cái)z取抑制劑
5-羥色胺重?cái)z取抑制劑類 抗抑郁
3.氟西汀
化學(xué)名：(±) N-甲基- [ 3-苯基-3- (4 三氟甲基苯氧基)] 丙胺鹽酸鹽
代謝：N去甲基有活性，半衰期長
4.鹽酸帕羅西汀
化學(xué)名：(3S)反式-3- [1,3 苯并二茂-5 基氧(基)甲基 ]-4-(4氟苯基)哌啶鹽酸鹽
注意：停藥易發(fā)生戒斷反應(yīng)，逐步減藥
(三)單胺氧化酶抑制劑
結(jié)構(gòu)中含嗎啉
選擇性抑制單胺氧化酶A
三、抗狂躁癥藥
碳酸鋰
結(jié)構(gòu)：無機(jī)鋰鹽
毒性：毒性與血藥濃度有關(guān)，監(jiān)測和急救
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