2．繼發(fā)性介質由激活的肥大細胞所產生，主要通過磷脂酶A2的激活，作用於膜磷脂而產生花生四烯酸，進而通過5－脂氧化酶和環(huán)氧化酶途徑分別產生白細胞三烯（leucotrienes,LT）和前列腺素（prostaglandins,PG）：①白細胞三烯是烈的血管活性和致痙物質，其效應較組胺高數(shù)千倍，而LTB4對中性、嗜酸性粒細胞及單核細胞有很強的趨化性；②前列腺素D2（PGD2）多產生于人肺肥大細胞，可引起強烈的支氣管痙攣和粘液分泌增多；③血小板激活因子（platelet activating factor， PAF）可引起血小板聚集和組胺釋放，該因子的產生也是磷脂A2激活所致，但并非花生四烯酸的代謝產物。此外肥大細胞尚可分泌多種細胞因子，其中如TNF－α對促進炎細胞浸潤亦起重要作用。
Ⅰ型變態(tài)反應過程無補體參與，在一般情況下不破壞細胞，其致病作用主要是通過上述各生物活性物質引起。本型反應有局部性和全身性兩類；：局部性反應常表現(xiàn)為局部組織水腫、嗜酸性粒細胞浸潤、粘液分泌增加或支氣管平滑肌痙攣等變化，如皮膚蕁麻疹（食物過敏），過敏性鼻炎（枯草熱）及哮喘等。而全身性過敏反應如抗血清、藥物（如青霉素）的過敏性休克，可造成迅速死亡。死亡病例尸檢時，可見喉頭水腫，兩肺出血水腫，有時伴急性肺氣腫及右心擴張，血不凝固，其余內臟除淤血外，通常無特征性形態(tài)變化。
二、Ⅱ型變態(tài)反應
Ⅱ型變態(tài)反應又名細胞毒性抗體反應,是由抗體與靶細胞表面的抗原相結合而介導。抗原可以是細胞膜自身成分，也可以是吸附在細胞表面的外源性抗原或半抗原，可通過不同的機制而引起細胞損害。
1.補體介導的細胞毒反應（complement mediated cytotoxicity,CMC） 特異性抗體（IgM或IgG）與細胞表面的抗原相結合，固定并激活補體，直接引起細胞膜的損害與溶解，或通過抗體的Fc片段及C3b對巨噬細胞相應受體的親和結合，由巨噬細胞所介導。此反應常累及血細胞（紅細胞、白細胞、血小板）和細胞外組織如腎小球基底膜，引起細胞和組織損害。
臨床上此類Ⅱ型變態(tài)反應常見于下列情況：①血型不符的輸血反應，這是由于供者紅細胞抗原與受者血清中的相應抗體相結合而導致紅細胞的溶解；②新生兒溶血性貧血（胎兒有核紅細胞增多癥）是由于母體（Rh陰性）和胎兒（Rh陽性）抗原性差異所致，母體產生的抗Rh抗體（IgG）通過胎盤引起胎兒紅細胞破壞，導致溶血；③自身免疫性溶血性貧血、粒細胞減少癥、血小板減少性紫癜等疾病，它們是由于不明原因引起自身血細胞抗體形成而導致相應血細胞的破壞；④某些藥物反應，藥物作為半抗原與血細胞膜結合形成抗原，激發(fā)抗體形成，后者針對血細胞－藥物復合物（抗原）而引起血細胞的破壞。
2．依賴抗體介導的細胞毒反應（antibody dependent cellular cytotoxity,ADCC） 在本反應中，靶細胞為低濃度的IgG抗體所包繞，IgG的Fc片段可與一些具有Fc受體的細胞（K細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞）相接觸而引起靶細胞的溶解（圖4－2），后者需要消耗能量但不涉及吞噬反應或補體的固定。ADCC反應主要與寄生蟲或腫瘤細胞的消滅以及移植排斥有關。
圖4－2 抗體依賴細胞介導細胞毒作用（ADCC）示意圖
3．抗體介導的細胞功能異常患者體內存在抗某種受體的自身抗體，抗體與靶細胞表面的特異性受體結合從而導致靶細胞的功能異常。由于不結合補體，因而不破壞靶細胞亦無炎癥反應。例如重癥肌無力（myasthenia gravis），是由于患者體內存在抗乙酰膽堿受體的自身抗體，此抗體可與骨骼肌運動終板突觸后膜的乙酰膽堿受體結合，削弱神經肌沖動的傳導而導致肌肉無力。
三、Ⅲ型變態(tài)反應
Ⅲ型變態(tài)反應又名免疫復合物介導的超敏反應（immune complex mediated hypersensitivity）。免疫復合物是抗原和抗體相結合的產物，在生理情況下它能及時被吞噬系統(tǒng)所清除。如免疫復合物是沉積于血管壁進而引起血管炎癥，則導致疾病。引起人體免疫復合物疾病的抗原種類繁多，有微生物（細菌、病毒等）、寄生蟲、異體蛋白（食物、血清等）、藥物（青霉素、普魯卡因酰胺等）、自身抗原（變性IgG、核酸等）、腫瘤抗原（腫瘤相關抗原、癌胚抗原等）及其他原因不明性抗原。至于抗體則限于能被補體固定的IgG和IgM，而非IgA、IgD或IgE.
免疫復合物沉積引起組織損傷的主要環(huán)節(jié)是固定并激活補體，產生生物活性介質，而導致組織損傷及炎癥反應，包括：
1．補體激活 補體激活所產生的生物學效應有：①通過釋放C3b促進吞噬作用；②提供趨化因子（C5b、C567），誘導中性粒細胞和單核細胞游走；③釋放過敏毒素（C3a，C5a），增加血管通透性和引起平滑肌收縮；④攻擊細胞膜造成細胞膜損傷甚至溶解（C5b～9復合體）。
2．血小板聚集和Ⅻ因子激活免疫復合物可引起血小板聚集和Ⅻ因子（Hageman factor）激活，兩者均可促進炎癥過程和微血栓形成，從而導致缺血和壞死。
3．炎癥介質釋放白細胞吞噬抗原抗體復合物后可釋放多種炎癥介質，包括前列腺素、擴張血管的肽類物質、陽性趨化物質以及多種溶解體酶，其中的蛋白酶能消化基底膜、膠原、彈力纖及軟骨。此外，激活的中性粒細胞產生的氧自由基也可引起組織損害。
Ⅲ型變態(tài)反應因復合物沉積部位的不同，導致的免疫復合物病有局限性與全身性兩類。
局限性免疫復合物沉積引起的變態(tài)反應又稱Arthus 反應，是急性免疫復合物性血管炎所致的局部組織壞死，常發(fā)生在皮膚。實驗性Arthus反應可采用具有循環(huán)抗體的免疫動物以相應的抗原作皮下注射來引起，當注射在皮下的抗原彌散到局部血管時，即可與血液中的抗體相結合而形成免疫復合物沉積于血管壁，激發(fā)炎癥反應，表現(xiàn)為局部水腫、出血和壞死，血管壁纖維素樣壞死明顯，常伴有血栓形成，局部的缺血更加重了組織的損害。
全身性免疫復合物病又稱血清?。╯erum sickness），乃因抗原抗體在循環(huán)中形成可溶性復合物在組織中沉積而致病。其中，一次大量免疫復合物形成并在多器官沉積，引起急性血清??；而反復持續(xù)沉積則引起慢性血清病。血清病常累及的部位是腎、心血管、關節(jié)滑膜、皮膚等血管豐富的組織。
急性血清病的臨床表現(xiàn)根據(jù)免疫復合物的量和形成的速度而異。當大量異體蛋白注入含有大量相應抗體的血液時，迅速形成高濃度的免疫復合物，可導致虛脫。這是由于補體被激活，中性粒細胞釋放溶酶體酶，血小板激肽的釋放，以及凝血與纖溶系統(tǒng)被激活所致。臨床表現(xiàn)與過敏性休克相似。經典的血清病是在首次注射異體蛋白7～10天（產生抗體）后出現(xiàn),臨床上表現(xiàn)為短暫的發(fā)熱、皮膚蕁麻疹、周圍關節(jié)腫脹、淋巴結腫大和蛋白尿等，血清補體含量明顯降低。免疫復合物沉積所致的血管病表現(xiàn)為管壁纖維素樣壞死伴大量中性粒細胞浸潤，免疫熒光或免疫電鏡檢查可證實管壁有抗體和補體存在。
慢性血清病是在持久抗原血癥，免疫復合物形成和沉積所致。慢性免疫復合物病最常累及腎，引起膜性腎小球腎炎。
Ⅰ型變態(tài)反應過程無補體參與，在一般情況下不破壞細胞，其致病作用主要是通過上述各生物活性物質引起。本型反應有局部性和全身性兩類；：局部性反應常表現(xiàn)為局部組織水腫、嗜酸性粒細胞浸潤、粘液分泌增加或支氣管平滑肌痙攣等變化，如皮膚蕁麻疹（食物過敏），過敏性鼻炎（枯草熱）及哮喘等。而全身性過敏反應如抗血清、藥物（如青霉素）的過敏性休克，可造成迅速死亡。死亡病例尸檢時，可見喉頭水腫，兩肺出血水腫，有時伴急性肺氣腫及右心擴張，血不凝固，其余內臟除淤血外，通常無特征性形態(tài)變化。
二、Ⅱ型變態(tài)反應
Ⅱ型變態(tài)反應又名細胞毒性抗體反應,是由抗體與靶細胞表面的抗原相結合而介導。抗原可以是細胞膜自身成分，也可以是吸附在細胞表面的外源性抗原或半抗原，可通過不同的機制而引起細胞損害。
1.補體介導的細胞毒反應（complement mediated cytotoxicity,CMC） 特異性抗體（IgM或IgG）與細胞表面的抗原相結合，固定并激活補體，直接引起細胞膜的損害與溶解，或通過抗體的Fc片段及C3b對巨噬細胞相應受體的親和結合，由巨噬細胞所介導。此反應常累及血細胞（紅細胞、白細胞、血小板）和細胞外組織如腎小球基底膜，引起細胞和組織損害。
臨床上此類Ⅱ型變態(tài)反應常見于下列情況：①血型不符的輸血反應，這是由于供者紅細胞抗原與受者血清中的相應抗體相結合而導致紅細胞的溶解；②新生兒溶血性貧血（胎兒有核紅細胞增多癥）是由于母體（Rh陰性）和胎兒（Rh陽性）抗原性差異所致，母體產生的抗Rh抗體（IgG）通過胎盤引起胎兒紅細胞破壞，導致溶血；③自身免疫性溶血性貧血、粒細胞減少癥、血小板減少性紫癜等疾病，它們是由于不明原因引起自身血細胞抗體形成而導致相應血細胞的破壞；④某些藥物反應，藥物作為半抗原與血細胞膜結合形成抗原，激發(fā)抗體形成，后者針對血細胞－藥物復合物（抗原）而引起血細胞的破壞。
2．依賴抗體介導的細胞毒反應（antibody dependent cellular cytotoxity,ADCC） 在本反應中，靶細胞為低濃度的IgG抗體所包繞，IgG的Fc片段可與一些具有Fc受體的細胞（K細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞）相接觸而引起靶細胞的溶解（圖4－2），后者需要消耗能量但不涉及吞噬反應或補體的固定。ADCC反應主要與寄生蟲或腫瘤細胞的消滅以及移植排斥有關。
圖4－2 抗體依賴細胞介導細胞毒作用（ADCC）示意圖
3．抗體介導的細胞功能異常患者體內存在抗某種受體的自身抗體，抗體與靶細胞表面的特異性受體結合從而導致靶細胞的功能異常。由于不結合補體，因而不破壞靶細胞亦無炎癥反應。例如重癥肌無力（myasthenia gravis），是由于患者體內存在抗乙酰膽堿受體的自身抗體，此抗體可與骨骼肌運動終板突觸后膜的乙酰膽堿受體結合，削弱神經肌沖動的傳導而導致肌肉無力。
三、Ⅲ型變態(tài)反應
Ⅲ型變態(tài)反應又名免疫復合物介導的超敏反應（immune complex mediated hypersensitivity）。免疫復合物是抗原和抗體相結合的產物，在生理情況下它能及時被吞噬系統(tǒng)所清除。如免疫復合物是沉積于血管壁進而引起血管炎癥，則導致疾病。引起人體免疫復合物疾病的抗原種類繁多，有微生物（細菌、病毒等）、寄生蟲、異體蛋白（食物、血清等）、藥物（青霉素、普魯卡因酰胺等）、自身抗原（變性IgG、核酸等）、腫瘤抗原（腫瘤相關抗原、癌胚抗原等）及其他原因不明性抗原。至于抗體則限于能被補體固定的IgG和IgM，而非IgA、IgD或IgE.
免疫復合物沉積引起組織損傷的主要環(huán)節(jié)是固定并激活補體，產生生物活性介質，而導致組織損傷及炎癥反應，包括：
1．補體激活 補體激活所產生的生物學效應有：①通過釋放C3b促進吞噬作用；②提供趨化因子（C5b、C567），誘導中性粒細胞和單核細胞游走；③釋放過敏毒素（C3a，C5a），增加血管通透性和引起平滑肌收縮；④攻擊細胞膜造成細胞膜損傷甚至溶解（C5b～9復合體）。
2．血小板聚集和Ⅻ因子激活免疫復合物可引起血小板聚集和Ⅻ因子（Hageman factor）激活，兩者均可促進炎癥過程和微血栓形成，從而導致缺血和壞死。
3．炎癥介質釋放白細胞吞噬抗原抗體復合物后可釋放多種炎癥介質，包括前列腺素、擴張血管的肽類物質、陽性趨化物質以及多種溶解體酶，其中的蛋白酶能消化基底膜、膠原、彈力纖及軟骨。此外，激活的中性粒細胞產生的氧自由基也可引起組織損害。
Ⅲ型變態(tài)反應因復合物沉積部位的不同，導致的免疫復合物病有局限性與全身性兩類。
局限性免疫復合物沉積引起的變態(tài)反應又稱Arthus 反應，是急性免疫復合物性血管炎所致的局部組織壞死，常發(fā)生在皮膚。實驗性Arthus反應可采用具有循環(huán)抗體的免疫動物以相應的抗原作皮下注射來引起，當注射在皮下的抗原彌散到局部血管時，即可與血液中的抗體相結合而形成免疫復合物沉積于血管壁，激發(fā)炎癥反應，表現(xiàn)為局部水腫、出血和壞死，血管壁纖維素樣壞死明顯，常伴有血栓形成，局部的缺血更加重了組織的損害。
全身性免疫復合物病又稱血清?。╯erum sickness），乃因抗原抗體在循環(huán)中形成可溶性復合物在組織中沉積而致病。其中，一次大量免疫復合物形成并在多器官沉積，引起急性血清??；而反復持續(xù)沉積則引起慢性血清病。血清病常累及的部位是腎、心血管、關節(jié)滑膜、皮膚等血管豐富的組織。
急性血清病的臨床表現(xiàn)根據(jù)免疫復合物的量和形成的速度而異。當大量異體蛋白注入含有大量相應抗體的血液時，迅速形成高濃度的免疫復合物，可導致虛脫。這是由于補體被激活，中性粒細胞釋放溶酶體酶，血小板激肽的釋放，以及凝血與纖溶系統(tǒng)被激活所致。臨床表現(xiàn)與過敏性休克相似。經典的血清病是在首次注射異體蛋白7～10天（產生抗體）后出現(xiàn),臨床上表現(xiàn)為短暫的發(fā)熱、皮膚蕁麻疹、周圍關節(jié)腫脹、淋巴結腫大和蛋白尿等，血清補體含量明顯降低。免疫復合物沉積所致的血管病表現(xiàn)為管壁纖維素樣壞死伴大量中性粒細胞浸潤，免疫熒光或免疫電鏡檢查可證實管壁有抗體和補體存在。
慢性血清病是在持久抗原血癥，免疫復合物形成和沉積所致。慢性免疫復合物病最常累及腎，引起膜性腎小球腎炎。