（一）概述某一種新藥或一個(gè)新的制劑，于臨床使用前，必須經(jīng)過這個(gè)步驟。雖然藥物對人的作用，不完全能在動(dòng)物身上表現(xiàn)出來，但對一個(gè)新藥物來說仍是一個(gè)很有用的參考數(shù)據(jù)。因此，為保證病人的用藥安全，新藥在臨床應(yīng)用前一定要進(jìn)行毒性試驗(yàn)。毒性試驗(yàn)的類型，可根據(jù)藥物的性質(zhì)及使用途徑、方法和時(shí)間等加以選擇。如有的藥物后則產(chǎn)生中毒癥狀；有的藥物需長期服用才能秦效等。因此，藥物的毒性試驗(yàn)，應(yīng)根據(jù)該藥物的特點(diǎn)來決定。
（二）急性毒性試驗(yàn)（一般安全試驗(yàn)）取體重18－22g的健康不白鼠5只，由尾靜脈（或腹腔）注射一定劑量的藥液（容量以0.5ml為宜，可用注射生理水稀釋成不同濃度），注射時(shí)間為4－5秒，觀察有無不良反應(yīng)（如驚厥、四肢癱瘓、步伐不穩(wěn)、豎毛、呼吸抑制等）或死亡。主要以死亡為指標(biāo)，注射后48小時(shí)內(nèi)不得有死亡。如有死亡應(yīng)加取小白鼠10只重新試驗(yàn)，全部小白鼠在48小時(shí)內(nèi)不得有死亡（做過本試驗(yàn)的小白鼠不得重復(fù)使用）。
【注】①供試品靜脈有困難時(shí)，可由腹腔注射，注射量仍為0.5ml，注射時(shí)間不限，注射后72小時(shí)內(nèi)不得有死亡。
②若某一藥物無安全試驗(yàn)劑量時(shí)，可將臨床人用劑量乘以一定的安全系數(shù)然后再折算成小白鼠體重的劑量。安全系數(shù)大小，應(yīng)根據(jù)該藥物的純度及臨床試驗(yàn)情況而定，一般治療性藥物可定為50－100，需長期服用的藥物可為100以上。
例：某注射液，成人（按體重50kg計(jì)），每次注射量為4ml，安全系數(shù)為50，則小白鼠（按20g計(jì)）的給藥劑量為：
小鼠劑量＝4×50／50000×20＝0.08ml
取該藥0.08ml加0.9％氯化注射液稀釋成0.5ml，作為供試品的注射用量。
③也可用同樣方法試驗(yàn)（即某一劑量注入小白鼠內(nèi)，若5只中只有1只死亡，則減劑量再試直至試出5只小白鼠均不死亡的劑量）。求出某藥物的安全系數(shù)。
計(jì)算公式：
安全系數(shù)＝小白鼠耐受量×成人體重（g）／成人用量×小白鼠體重（g）。
例：某藥特的劑量為4ml，當(dāng)劑量為0.2ml（稀釋至0.5ml），給小白鼠靜脈注埋時(shí)引起死亡，減劑量再試，在0.16ml/20g時(shí)，沒有反應(yīng)，故含有苯甲醇的注射劑，對試驗(yàn)往產(chǎn)生干擾，應(yīng)引起注意。
④苯甲醇對小白鼠有一定毒性反應(yīng)，故含有苯甲的注射劑，對試驗(yàn)結(jié)果往往產(chǎn)生干擾，應(yīng)引起注意。
（三）亞急性和慢性試驗(yàn)需要較長期投用的藥物，應(yīng)做亞急性或慢性毒笥試驗(yàn)。方法和急性毒性試驗(yàn)基本相同，按小白鼠體重計(jì)算，每在在口服或腹腔注射劑量為人用劑量的20－50倍，連續(xù)用藥1－8周。慢性毒性，連續(xù)用3－6個(gè)月。在用藥期間，應(yīng)仔細(xì)觀察試驗(yàn)動(dòng)物的體重、進(jìn)食量、進(jìn)水量的變化，以及有無不良反應(yīng)或死亡。動(dòng)物在試驗(yàn)前后，均應(yīng)做血象、肝、腎等功能檢查，以資對照。試驗(yàn)中死亡或試驗(yàn)完畢的動(dòng)物都要做解剖，觀察內(nèi)臟器管和組織切片檢查。根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，判斷可否用于臨床。
【注】①亞急性，慢性毒性試驗(yàn)，均應(yīng)設(shè)對照。這是由于的飼養(yǎng)環(huán)境和健康情況的不同個(gè)體差異往往很大，給藥后內(nèi)臟的變化如無空白對照組做比較，常使實(shí)驗(yàn)結(jié)果難以判斷。
②非經(jīng)口服的藥品，應(yīng)注意須滅菌后作用，以免動(dòng)物被染而影響結(jié)果。
③毒性實(shí)驗(yàn)的給藥途徑，應(yīng)盡量采用與臨床應(yīng)用的相同方法。給藥途徑不同毒性表現(xiàn)常是差別很大，如口服給藥的LD50比靜脈或腹腔注射的LD50大幾十倍。
④毒性實(shí)驗(yàn)前，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)要考慮周密，應(yīng)盡力避免實(shí)驗(yàn)中臨時(shí)改變條件。實(shí)驗(yàn)用的動(dòng)物，一般應(yīng)在本實(shí)驗(yàn)室條件下2周以上，使動(dòng)物適應(yīng)環(huán)境后，再進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
⑤實(shí)驗(yàn)室要注意加強(qiáng)對動(dòng)物的管理，保持清潔衛(wèi)生。對實(shí)驗(yàn)中途死亡的動(dòng)物應(yīng)做出客觀的分析，以便正確總結(jié)判斷。
⑥毒性實(shí)驗(yàn)中，除記錄計(jì)量指標(biāo)外，支動(dòng)物的一般狀態(tài)如興奮、抑制、麻痹、呼吸、食欲、體重等應(yīng)進(jìn)行仔細(xì)地觀察、對實(shí)驗(yàn)中藥物出現(xiàn)作用的時(shí)間，速度以及毒副作用的特點(diǎn)等，均應(yīng)嚴(yán)密觀察，并詳細(xì)記錄，以便進(jìn)行綜合分析。
⑦在亞急性、慢性毒性實(shí)驗(yàn)中，應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)和實(shí)驗(yàn)要求的不同，在給藥前后以及實(shí)驗(yàn)時(shí)，對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物易發(fā)生毒性反應(yīng)的主要器官進(jìn)行檢查。檢查項(xiàng)目有：
A血象：包括血色紅素、紅、白細(xì)胞及分類計(jì)數(shù)等。
B肝功能：肝臟是機(jī)體重要的代謝器官，不僅對糖、蛋白質(zhì)及脂類代謝起得要作用，也是許多藥物在體內(nèi)的解毒場所，故應(yīng)進(jìn)行肝臟功能的檢查。
C腎功能：大部分藥物從腎臟排泄，故應(yīng)測定藥物對腎功能有無損害及其損害的程度，其中包括血中非蛋白氮含量，小便常規(guī)檢查。
D組織切片：可進(jìn)一步了解藥物對各臟器有無損害及其損害的程度。可將動(dòng)物在不同的期內(nèi)分批處死、取其心，肝、脾、肺腎、胃、腸等進(jìn)行切片檢查，并與對照比較，觀察藥物對各組織有無可逆或不可逆損害。
（二）急性毒性試驗(yàn)（一般安全試驗(yàn)）取體重18－22g的健康不白鼠5只，由尾靜脈（或腹腔）注射一定劑量的藥液（容量以0.5ml為宜，可用注射生理水稀釋成不同濃度），注射時(shí)間為4－5秒，觀察有無不良反應(yīng)（如驚厥、四肢癱瘓、步伐不穩(wěn)、豎毛、呼吸抑制等）或死亡。主要以死亡為指標(biāo)，注射后48小時(shí)內(nèi)不得有死亡。如有死亡應(yīng)加取小白鼠10只重新試驗(yàn)，全部小白鼠在48小時(shí)內(nèi)不得有死亡（做過本試驗(yàn)的小白鼠不得重復(fù)使用）。
【注】①供試品靜脈有困難時(shí)，可由腹腔注射，注射量仍為0.5ml，注射時(shí)間不限，注射后72小時(shí)內(nèi)不得有死亡。
②若某一藥物無安全試驗(yàn)劑量時(shí)，可將臨床人用劑量乘以一定的安全系數(shù)然后再折算成小白鼠體重的劑量。安全系數(shù)大小，應(yīng)根據(jù)該藥物的純度及臨床試驗(yàn)情況而定，一般治療性藥物可定為50－100，需長期服用的藥物可為100以上。
例：某注射液，成人（按體重50kg計(jì)），每次注射量為4ml，安全系數(shù)為50，則小白鼠（按20g計(jì)）的給藥劑量為：
小鼠劑量＝4×50／50000×20＝0.08ml
取該藥0.08ml加0.9％氯化注射液稀釋成0.5ml，作為供試品的注射用量。
③也可用同樣方法試驗(yàn)（即某一劑量注入小白鼠內(nèi)，若5只中只有1只死亡，則減劑量再試直至試出5只小白鼠均不死亡的劑量）。求出某藥物的安全系數(shù)。
計(jì)算公式：
安全系數(shù)＝小白鼠耐受量×成人體重（g）／成人用量×小白鼠體重（g）。
例：某藥特的劑量為4ml，當(dāng)劑量為0.2ml（稀釋至0.5ml），給小白鼠靜脈注埋時(shí)引起死亡，減劑量再試，在0.16ml/20g時(shí)，沒有反應(yīng)，故含有苯甲醇的注射劑，對試驗(yàn)往產(chǎn)生干擾，應(yīng)引起注意。
④苯甲醇對小白鼠有一定毒性反應(yīng)，故含有苯甲的注射劑，對試驗(yàn)結(jié)果往往產(chǎn)生干擾，應(yīng)引起注意。
（三）亞急性和慢性試驗(yàn)需要較長期投用的藥物，應(yīng)做亞急性或慢性毒笥試驗(yàn)。方法和急性毒性試驗(yàn)基本相同，按小白鼠體重計(jì)算，每在在口服或腹腔注射劑量為人用劑量的20－50倍，連續(xù)用藥1－8周。慢性毒性，連續(xù)用3－6個(gè)月。在用藥期間，應(yīng)仔細(xì)觀察試驗(yàn)動(dòng)物的體重、進(jìn)食量、進(jìn)水量的變化，以及有無不良反應(yīng)或死亡。動(dòng)物在試驗(yàn)前后，均應(yīng)做血象、肝、腎等功能檢查，以資對照。試驗(yàn)中死亡或試驗(yàn)完畢的動(dòng)物都要做解剖，觀察內(nèi)臟器管和組織切片檢查。根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，判斷可否用于臨床。
【注】①亞急性，慢性毒性試驗(yàn)，均應(yīng)設(shè)對照。這是由于的飼養(yǎng)環(huán)境和健康情況的不同個(gè)體差異往往很大，給藥后內(nèi)臟的變化如無空白對照組做比較，常使實(shí)驗(yàn)結(jié)果難以判斷。
②非經(jīng)口服的藥品，應(yīng)注意須滅菌后作用，以免動(dòng)物被染而影響結(jié)果。
③毒性實(shí)驗(yàn)的給藥途徑，應(yīng)盡量采用與臨床應(yīng)用的相同方法。給藥途徑不同毒性表現(xiàn)常是差別很大，如口服給藥的LD50比靜脈或腹腔注射的LD50大幾十倍。
④毒性實(shí)驗(yàn)前，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)要考慮周密，應(yīng)盡力避免實(shí)驗(yàn)中臨時(shí)改變條件。實(shí)驗(yàn)用的動(dòng)物，一般應(yīng)在本實(shí)驗(yàn)室條件下2周以上，使動(dòng)物適應(yīng)環(huán)境后，再進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
⑤實(shí)驗(yàn)室要注意加強(qiáng)對動(dòng)物的管理，保持清潔衛(wèi)生。對實(shí)驗(yàn)中途死亡的動(dòng)物應(yīng)做出客觀的分析，以便正確總結(jié)判斷。
⑥毒性實(shí)驗(yàn)中，除記錄計(jì)量指標(biāo)外，支動(dòng)物的一般狀態(tài)如興奮、抑制、麻痹、呼吸、食欲、體重等應(yīng)進(jìn)行仔細(xì)地觀察、對實(shí)驗(yàn)中藥物出現(xiàn)作用的時(shí)間，速度以及毒副作用的特點(diǎn)等，均應(yīng)嚴(yán)密觀察，并詳細(xì)記錄，以便進(jìn)行綜合分析。
⑦在亞急性、慢性毒性實(shí)驗(yàn)中，應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)和實(shí)驗(yàn)要求的不同，在給藥前后以及實(shí)驗(yàn)時(shí)，對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物易發(fā)生毒性反應(yīng)的主要器官進(jìn)行檢查。檢查項(xiàng)目有：
A血象：包括血色紅素、紅、白細(xì)胞及分類計(jì)數(shù)等。
B肝功能：肝臟是機(jī)體重要的代謝器官，不僅對糖、蛋白質(zhì)及脂類代謝起得要作用，也是許多藥物在體內(nèi)的解毒場所，故應(yīng)進(jìn)行肝臟功能的檢查。
C腎功能：大部分藥物從腎臟排泄，故應(yīng)測定藥物對腎功能有無損害及其損害的程度，其中包括血中非蛋白氮含量，小便常規(guī)檢查。
D組織切片：可進(jìn)一步了解藥物對各臟器有無損害及其損害的程度。可將動(dòng)物在不同的期內(nèi)分批處死、取其心，肝、脾、肺腎、胃、腸等進(jìn)行切片檢查，并與對照比較，觀察藥物對各組織有無可逆或不可逆損害。