隨著中藥事業(yè)的不斷發(fā)展、中藥(天然藥物)及其制劑在世界范圍內(nèi)防病、治病作用被重新認(rèn)識(shí)、提高中藥制劑的內(nèi)在質(zhì)量，制訂合理的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)愈來(lái)愈受到人們的關(guān)注。在提高制劑內(nèi)在質(zhì)量方面不僅需對(duì)其有效成分(活性成分)的質(zhì)和量進(jìn)行有效控制。而且應(yīng)對(duì)制劑中有毒、有害成分(雜質(zhì))予以必需的了解和限制。目前我國(guó)尚未制訂中藥材和中藥制劑中重金屬元素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和農(nóng)藥殘留量的檢測(cè)限量，但國(guó)際上對(duì)此十分重視，許多國(guó)家對(duì)進(jìn)口中藥材及其中成藥中的重金屬和農(nóng)藥殘留的含量均有明確規(guī)定。這一問(wèn)題已經(jīng)受到我國(guó)藥學(xué)工作者的重視，本文對(duì)該問(wèn)題的研究做一綜述。
1 重金屬元素的檢測(cè)
1.1 重金屬元素的危害及其主要污染途徑
重金屬元素的毒性作用主要是由于它們進(jìn)入體內(nèi)并與體內(nèi)酶蛋白上的-SH和-S-S-鍵牢固結(jié)合，從而使蛋白質(zhì)變性，酶失去活性，組織細(xì)胞出現(xiàn)結(jié)構(gòu)和功能上的損害。例如鉛主要損害神經(jīng)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)，血管和消化系統(tǒng)；汞主要損害腎臟，造成腎功能衰竭；砷主要是擴(kuò)張毛細(xì)血管，麻痹血管舒縮中樞，使腹腔臟器嚴(yán)重失血，引起肝、腎、心等實(shí)質(zhì)器官的損害。中藥材中重金屬的含量主要來(lái)源于栽培地的土壤、空氣和水，其中工業(yè)“三廢”的污染及地質(zhì)有害元素背景又是最重要的因素。中藥制劑中重金屬的存在主要來(lái)源于中藥材輔料，提取溶媒，工藝設(shè)備，接觸器皿等。另外中藥的礦物藥中有一些藥物含有這些元素，例如鉛粉、鉛丹、密陀僧中含有鉛，朱砂中含有汞，雄黃中含有砷，入藥后易引起重金屬含量超標(biāo)。
1.2 重金屬元素的含量分析方法
1.2.1 比色法 中華人民共和國(guó)藥典附錄。
1.2.2 紫外分光光度法： 該法是利用重金屬元素與試劑反應(yīng)后顯色在紫外光下有吸收的原理來(lái)測(cè)定重金屬的含量。
何躍華等參考日本藥局方配制硫化鈉溶液，在pH3.0-3.5之間測(cè)定了清宮壽桃丸中重金屬的含量，在此pH值條件下,S2-能與鉛、鋅、汞、銅、銻等10余種重金屬離子生成化合物而顯色，方法可靠，重現(xiàn)性好，平均回收率97.204%，RSD＝1.48%。
詹世清用30%碘化鉀溶液1.2ml和0.005%結(jié)晶紫溶液2.0ml作為顯色體系檢測(cè)中藥中的微量鉛。據(jù)文獻(xiàn)介紹該顯色體系對(duì)鉛的選擇性較好，鋅、鋁、鈣、鎂、鉍、硅、鉻、鈷等均不干擾測(cè)定。作者又加入1%明膠1.5ml作為保護(hù)膠體，由于膠束增溶作用，顯色體系穩(wěn)定性明顯增加。
李耀根等將藥典規(guī)定檢砷第二法中的導(dǎo)氣管硅烷化，并把吸收液換為新銀鹽的吸收液，用紫外分光光度法測(cè)藥品中砷的含量，該法準(zhǔn)確、靈敏度高、試劑低毒，無(wú)需改變藥典規(guī)定的裝置和分析方法。
程光祈等利用在表面活性劑聚乙烯醇(PVA124)存在下，在硝酸介質(zhì)中，汞與碘化物形成絡(luò)陽(yáng)離子后與羅丹明B(RHB)形成可溶性多元離子締合物，在595nm處有吸收來(lái)測(cè)定兒科制劑王氏保赤丸中汞的含量。與藥典法相比，結(jié)果無(wú)顯著性差異。
1.2.3 原子吸收分光光度法：此法又分為冷原子吸收法和石墨爐原子吸收法，汞的含量測(cè)定常用冷原子吸收法。主要是利用汞在常溫下蒸氣壓較高和在空氣中不易氧化的特點(diǎn)，將樣品消化后還原生成Hg，用載氣將汞蒸氣吹出通過(guò)石英吸收池，汞蒸氣對(duì)汞空心陰極燈的輻射產(chǎn)生吸收，從而達(dá)到定量分析的目的。
周國(guó)華等利用此法測(cè)定了六味地黃丸、烏雞白鳳丸、大活絡(luò)丹中汞的含量，檢測(cè)限為0.8ng/ml,以東南亞進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)衡量(Hg
顧麗貞等利用此法測(cè)定了健脾益腎沖劑等5種中成藥中鉛、鎘、汞、砷的含量，并與大米等6種常見食品的標(biāo)準(zhǔn)值進(jìn)行比較，其含量大多十分接近，除抗癌消炎膠囊中鉛的含量明顯超標(biāo)外，其余均在安全范圍內(nèi)。
茅以軍等利用此法測(cè)定了貴州杜仲中鉛、砷、汞的含量，發(fā)現(xiàn)了藥材中重金屬的含量與栽培土壤中該元素的含量是正相關(guān)系，礦區(qū)栽培的杜仲中鉛、砷、汞的含量明顯高于非礦區(qū)，建議有關(guān)部門合理選擇種植基地。
石墨爐原子吸收法是利用石墨管高溫下使樣品原子化通過(guò)爐內(nèi)光路產(chǎn)生吸收的原理來(lái)測(cè)定，由于汞的高揮發(fā)性和爐中雜質(zhì)的干擾，以及爐內(nèi)環(huán)境溫度不均勻，造成原子在爐內(nèi)光路上停留時(shí)間長(zhǎng)短不一引起吸收信號(hào)的差異以至于靈敏度低、重現(xiàn)性差。顧萱等采用平臺(tái)技術(shù)和基體改進(jìn)技術(shù)解決了這一問(wèn)題，根據(jù)L'VOV理論,在石墨管內(nèi)放置一薄片石墨平臺(tái)，L'VOV平臺(tái)是靠石墨管熱輻射加熱，平臺(tái)升溫滯后于石墨管，當(dāng)樣品在平臺(tái)內(nèi)原子化時(shí)，管內(nèi)溫度已達(dá)到并保持恒定，這就使原子在光路中的停留時(shí)間趨于一致。只選擇了鈀、鎳混合劑作為基體改進(jìn)劑，使汞分析的重現(xiàn)性和靈敏度都甚理想。
黃雋等以硫酸鎳作基體改進(jìn)刑，測(cè)定了局方至寶散，安宮牛黃散等五種組方中含有雄黃的中藥制劑中的砷含量，實(shí)驗(yàn)表明該法靈敏度高于藥典中的碘量法，以及文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)的氧瓶燃燒法和DDC-Ag比色法。
1.2.4 AFS、ICP-MS分析技術(shù)
將樣品研細(xì)過(guò)40目篩，精密稱取樣品適量(O.5-1.0g)置燒杯，分別加入酸性氧化劑混合液(硝酸、鹽酸、高氯酸的混合，比例視樣品消化分解難易與被測(cè)元素而調(diào)節(jié))放置過(guò)夜，次日于電加熱板上加熱分解至淺黃色澄明液后取下，供試品應(yīng)制成酸度為2%酸性介質(zhì)溶液，分別取砷、汞、鉛標(biāo)準(zhǔn)品配制成系列標(biāo)準(zhǔn)液測(cè)定條件給制標(biāo)準(zhǔn)曲線，取供試品適量.設(shè)定AFS、ICP-MS分析條件，用該法共測(cè)定了14種出口中成藥中微量有害元素的含量，用世界衛(wèi)生組織、日本、新加坡等國(guó)家規(guī)定的有害元素標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行衡量測(cè)定結(jié)果多數(shù)符合要求，只有4-5個(gè)品種超限，用美國(guó)FDA標(biāo)準(zhǔn)判定僅一個(gè)品種符合要求。
1.2.5 FI-HG-ICP-AES在線測(cè)定
喻昕等將FI-HG(流動(dòng)注射進(jìn)樣-氫化物發(fā)生)技術(shù)與多道ICP-AES儀器聯(lián)用。彌補(bǔ)了常規(guī)的HG-ICP-AES技術(shù)存在的試劑/試樣消耗量大，分析效率低，基體干擾較嚴(yán)重，大量氫氣的導(dǎo)入引起ICP的不穩(wěn)定及分析信號(hào)的記憶效應(yīng)的不足，該靈敏、快速、高速、試樣/試劑消耗少及同肘在線測(cè)定砷和汞的優(yōu)點(diǎn)，該法可以在同一條件下同時(shí)測(cè)定砷和汞。
2 農(nóng)藥殘留量的檢測(cè)
2.1 農(nóng)藥的危害及其主要污染途徑
農(nóng)藥的使用用作物的穩(wěn)產(chǎn)、高產(chǎn)、優(yōu)質(zhì)有著重大的意義，但長(zhǎng)期廣泛地使用農(nóng)藥也帶來(lái)了作物產(chǎn)品上的農(nóng)藥殘留問(wèn)題，中藥材作為一種特殊食品為患者及體弱者所服用，服用時(shí)間長(zhǎng)，更易造成蓄積中毒，農(nóng)藥對(duì)人體的危害主要表現(xiàn)為神經(jīng)毒性。中藥及其制劑中的農(nóng)藥殘留主要原因是農(nóng)藥施用時(shí)機(jī)和季節(jié)不合理，而有機(jī)氯農(nóng)藥雖然早已還禁用，但由于該農(nóng)藥以前長(zhǎng)期廣泛使用，又不易分解，在土壤中長(zhǎng)期殘留，也對(duì)中藥材造成污染。再者中藥材在倉(cāng)儲(chǔ)過(guò)程中為了防蟲蛀而噴灑農(nóng)藥也是主要的污染途徑。
2.2 農(nóng)藥殘留的分析方法
農(nóng)藥的殘留性是指隨著農(nóng)藥的使用，農(nóng)藥成分的物質(zhì)及其轉(zhuǎn)化產(chǎn)物殘留于農(nóng)作物和土壤中的情況，因此當(dāng)檢測(cè)藥材中農(nóng)藥的殘留量時(shí)，不僅要考慮農(nóng)藥的有效成分，而且也要考慮農(nóng)藥所含的所有成分以及這些成分在植物體內(nèi)經(jīng)化學(xué)變化而生成的所有物質(zhì)，例如有機(jī)氯農(nóng)藥中的六六六和DDT各有四種異構(gòu)體。
農(nóng)藥的檢測(cè)的主要依賴于TCL和GC法，前者簡(jiǎn)便易行，適用于基層，后者靈敏度高。
1 重金屬元素的檢測(cè)
1.1 重金屬元素的危害及其主要污染途徑
重金屬元素的毒性作用主要是由于它們進(jìn)入體內(nèi)并與體內(nèi)酶蛋白上的-SH和-S-S-鍵牢固結(jié)合，從而使蛋白質(zhì)變性，酶失去活性，組織細(xì)胞出現(xiàn)結(jié)構(gòu)和功能上的損害。例如鉛主要損害神經(jīng)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)，血管和消化系統(tǒng)；汞主要損害腎臟，造成腎功能衰竭；砷主要是擴(kuò)張毛細(xì)血管，麻痹血管舒縮中樞，使腹腔臟器嚴(yán)重失血，引起肝、腎、心等實(shí)質(zhì)器官的損害。中藥材中重金屬的含量主要來(lái)源于栽培地的土壤、空氣和水，其中工業(yè)“三廢”的污染及地質(zhì)有害元素背景又是最重要的因素。中藥制劑中重金屬的存在主要來(lái)源于中藥材輔料，提取溶媒，工藝設(shè)備，接觸器皿等。另外中藥的礦物藥中有一些藥物含有這些元素，例如鉛粉、鉛丹、密陀僧中含有鉛，朱砂中含有汞，雄黃中含有砷，入藥后易引起重金屬含量超標(biāo)。
1.2 重金屬元素的含量分析方法
1.2.1 比色法 中華人民共和國(guó)藥典附錄。
1.2.2 紫外分光光度法： 該法是利用重金屬元素與試劑反應(yīng)后顯色在紫外光下有吸收的原理來(lái)測(cè)定重金屬的含量。
何躍華等參考日本藥局方配制硫化鈉溶液，在pH3.0-3.5之間測(cè)定了清宮壽桃丸中重金屬的含量，在此pH值條件下,S2-能與鉛、鋅、汞、銅、銻等10余種重金屬離子生成化合物而顯色，方法可靠，重現(xiàn)性好，平均回收率97.204%，RSD＝1.48%。
詹世清用30%碘化鉀溶液1.2ml和0.005%結(jié)晶紫溶液2.0ml作為顯色體系檢測(cè)中藥中的微量鉛。據(jù)文獻(xiàn)介紹該顯色體系對(duì)鉛的選擇性較好，鋅、鋁、鈣、鎂、鉍、硅、鉻、鈷等均不干擾測(cè)定。作者又加入1%明膠1.5ml作為保護(hù)膠體，由于膠束增溶作用，顯色體系穩(wěn)定性明顯增加。
李耀根等將藥典規(guī)定檢砷第二法中的導(dǎo)氣管硅烷化，并把吸收液換為新銀鹽的吸收液，用紫外分光光度法測(cè)藥品中砷的含量，該法準(zhǔn)確、靈敏度高、試劑低毒，無(wú)需改變藥典規(guī)定的裝置和分析方法。
程光祈等利用在表面活性劑聚乙烯醇(PVA124)存在下，在硝酸介質(zhì)中，汞與碘化物形成絡(luò)陽(yáng)離子后與羅丹明B(RHB)形成可溶性多元離子締合物，在595nm處有吸收來(lái)測(cè)定兒科制劑王氏保赤丸中汞的含量。與藥典法相比，結(jié)果無(wú)顯著性差異。
1.2.3 原子吸收分光光度法：此法又分為冷原子吸收法和石墨爐原子吸收法，汞的含量測(cè)定常用冷原子吸收法。主要是利用汞在常溫下蒸氣壓較高和在空氣中不易氧化的特點(diǎn)，將樣品消化后還原生成Hg，用載氣將汞蒸氣吹出通過(guò)石英吸收池，汞蒸氣對(duì)汞空心陰極燈的輻射產(chǎn)生吸收，從而達(dá)到定量分析的目的。
周國(guó)華等利用此法測(cè)定了六味地黃丸、烏雞白鳳丸、大活絡(luò)丹中汞的含量，檢測(cè)限為0.8ng/ml,以東南亞進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)衡量(Hg
顧麗貞等利用此法測(cè)定了健脾益腎沖劑等5種中成藥中鉛、鎘、汞、砷的含量，并與大米等6種常見食品的標(biāo)準(zhǔn)值進(jìn)行比較，其含量大多十分接近，除抗癌消炎膠囊中鉛的含量明顯超標(biāo)外，其余均在安全范圍內(nèi)。
茅以軍等利用此法測(cè)定了貴州杜仲中鉛、砷、汞的含量，發(fā)現(xiàn)了藥材中重金屬的含量與栽培土壤中該元素的含量是正相關(guān)系，礦區(qū)栽培的杜仲中鉛、砷、汞的含量明顯高于非礦區(qū)，建議有關(guān)部門合理選擇種植基地。
石墨爐原子吸收法是利用石墨管高溫下使樣品原子化通過(guò)爐內(nèi)光路產(chǎn)生吸收的原理來(lái)測(cè)定，由于汞的高揮發(fā)性和爐中雜質(zhì)的干擾，以及爐內(nèi)環(huán)境溫度不均勻，造成原子在爐內(nèi)光路上停留時(shí)間長(zhǎng)短不一引起吸收信號(hào)的差異以至于靈敏度低、重現(xiàn)性差。顧萱等采用平臺(tái)技術(shù)和基體改進(jìn)技術(shù)解決了這一問(wèn)題，根據(jù)L'VOV理論,在石墨管內(nèi)放置一薄片石墨平臺(tái)，L'VOV平臺(tái)是靠石墨管熱輻射加熱，平臺(tái)升溫滯后于石墨管，當(dāng)樣品在平臺(tái)內(nèi)原子化時(shí)，管內(nèi)溫度已達(dá)到并保持恒定，這就使原子在光路中的停留時(shí)間趨于一致。只選擇了鈀、鎳混合劑作為基體改進(jìn)劑，使汞分析的重現(xiàn)性和靈敏度都甚理想。
黃雋等以硫酸鎳作基體改進(jìn)刑，測(cè)定了局方至寶散，安宮牛黃散等五種組方中含有雄黃的中藥制劑中的砷含量，實(shí)驗(yàn)表明該法靈敏度高于藥典中的碘量法，以及文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)的氧瓶燃燒法和DDC-Ag比色法。
1.2.4 AFS、ICP-MS分析技術(shù)
將樣品研細(xì)過(guò)40目篩，精密稱取樣品適量(O.5-1.0g)置燒杯，分別加入酸性氧化劑混合液(硝酸、鹽酸、高氯酸的混合，比例視樣品消化分解難易與被測(cè)元素而調(diào)節(jié))放置過(guò)夜，次日于電加熱板上加熱分解至淺黃色澄明液后取下，供試品應(yīng)制成酸度為2%酸性介質(zhì)溶液，分別取砷、汞、鉛標(biāo)準(zhǔn)品配制成系列標(biāo)準(zhǔn)液測(cè)定條件給制標(biāo)準(zhǔn)曲線，取供試品適量.設(shè)定AFS、ICP-MS分析條件，用該法共測(cè)定了14種出口中成藥中微量有害元素的含量，用世界衛(wèi)生組織、日本、新加坡等國(guó)家規(guī)定的有害元素標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行衡量測(cè)定結(jié)果多數(shù)符合要求，只有4-5個(gè)品種超限，用美國(guó)FDA標(biāo)準(zhǔn)判定僅一個(gè)品種符合要求。
1.2.5 FI-HG-ICP-AES在線測(cè)定
喻昕等將FI-HG(流動(dòng)注射進(jìn)樣-氫化物發(fā)生)技術(shù)與多道ICP-AES儀器聯(lián)用。彌補(bǔ)了常規(guī)的HG-ICP-AES技術(shù)存在的試劑/試樣消耗量大，分析效率低，基體干擾較嚴(yán)重，大量氫氣的導(dǎo)入引起ICP的不穩(wěn)定及分析信號(hào)的記憶效應(yīng)的不足，該靈敏、快速、高速、試樣/試劑消耗少及同肘在線測(cè)定砷和汞的優(yōu)點(diǎn)，該法可以在同一條件下同時(shí)測(cè)定砷和汞。
2 農(nóng)藥殘留量的檢測(cè)
2.1 農(nóng)藥的危害及其主要污染途徑
農(nóng)藥的使用用作物的穩(wěn)產(chǎn)、高產(chǎn)、優(yōu)質(zhì)有著重大的意義，但長(zhǎng)期廣泛地使用農(nóng)藥也帶來(lái)了作物產(chǎn)品上的農(nóng)藥殘留問(wèn)題，中藥材作為一種特殊食品為患者及體弱者所服用，服用時(shí)間長(zhǎng)，更易造成蓄積中毒，農(nóng)藥對(duì)人體的危害主要表現(xiàn)為神經(jīng)毒性。中藥及其制劑中的農(nóng)藥殘留主要原因是農(nóng)藥施用時(shí)機(jī)和季節(jié)不合理，而有機(jī)氯農(nóng)藥雖然早已還禁用，但由于該農(nóng)藥以前長(zhǎng)期廣泛使用，又不易分解，在土壤中長(zhǎng)期殘留，也對(duì)中藥材造成污染。再者中藥材在倉(cāng)儲(chǔ)過(guò)程中為了防蟲蛀而噴灑農(nóng)藥也是主要的污染途徑。
2.2 農(nóng)藥殘留的分析方法
農(nóng)藥的殘留性是指隨著農(nóng)藥的使用，農(nóng)藥成分的物質(zhì)及其轉(zhuǎn)化產(chǎn)物殘留于農(nóng)作物和土壤中的情況，因此當(dāng)檢測(cè)藥材中農(nóng)藥的殘留量時(shí)，不僅要考慮農(nóng)藥的有效成分，而且也要考慮農(nóng)藥所含的所有成分以及這些成分在植物體內(nèi)經(jīng)化學(xué)變化而生成的所有物質(zhì)，例如有機(jī)氯農(nóng)藥中的六六六和DDT各有四種異構(gòu)體。
農(nóng)藥的檢測(cè)的主要依賴于TCL和GC法，前者簡(jiǎn)便易行，適用于基層，后者靈敏度高。