流行性腦脊髓膜炎（epidemic cerebrospinal meningitis）簡(jiǎn)稱流腦。是由腦膜炎雙球菌引起的化膿性腦膜炎。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、嘔吐、皮膚粘膜瘀點(diǎn)，瘀斑及頸項(xiàng)強(qiáng)直等腦膜刺激征。
本病于1805年由瑞士Vieusseaux描述。1887年Weichselbaum從腦脊液中分離出腦膜炎雙球菌。我國(guó)于1896年李濤在武昌正式報(bào)告。
[病原學(xué)]
腦膜炎雙球菌屬奈瑟氏菌屬，革蘭氏染色陰性，腎形，多成對(duì)排列，或四個(gè)相聯(lián)。該菌營(yíng)養(yǎng)要求較高，用血液瓊脂或巧克力培養(yǎng)基，在37℃、含5～10%CO2、pH7.4環(huán)境中易生長(zhǎng)。傳代16～18小時(shí)細(xì)菌生長(zhǎng)旺盛，抗原性。本菌含自溶酶，如不及時(shí)接種易溶解死亡。對(duì)寒冷、干燥較敏感，低于35℃、加溫至50℃或一般的消毒劑處理者極易使其死亡。
根據(jù)本菌的夾膜多糖抗原的不同，通過(guò)血凝試驗(yàn)將本菌分為A、B、C、D、X（1916）、Y（1889）、Z、W135（319）、29E（1892）、H、I、K和L13個(gè)血清群。以A、B、C群為多見(jiàn)。腦膜炎雙球菌細(xì)菌素（meningocin）又可將A群分為4型，C群分為6型；B群分為11型，其中B群2型致病力。根據(jù)其脂多糖（CPS）將腦膜雙球菌分為8個(gè)LPS免疫型，與致病關(guān)系尚不清楚。
近20年來(lái)歐美一些國(guó)家的流行菌群已由A群轉(zhuǎn)變?yōu)锽群和C群；我國(guó)的流行菌群主要是A群，B群僅占少數(shù)。但帶菌者以B、C群為主，今后是否會(huì)成為主要流行菌群，有待于密切觀察。
從60年代以來(lái)，腦膜炎雙球菌對(duì)磺胺的耐藥現(xiàn)象日益普遍，尤其以C群和B群最為嚴(yán)重。A群耐藥情況視不同國(guó)家、地區(qū)而異但，亦有增多趨勢(shì)。我國(guó)分離到的流行菌株大多對(duì)磺胺比較敏感，故磺胺藥是治療本病的主要藥物之一。
[流行病學(xué)]
（一）傳染源 是帶菌者和病人。病人從潛伏期末開(kāi)始至發(fā)病10天內(nèi)具有傳染性。病原菌存在于患者或帶菌者的鼻咽分泌物中，借飛沫傳播。在流行期間，一家有二人以上發(fā)病者占2～4%，但人群中鼻咽部帶菌率常顯著增高，有時(shí)高達(dá)50%以上，人群帶菌率超過(guò)20%時(shí)提示有發(fā)生流行的可能，所以帶菌者作為傳染源的意義更大。
（二）傳播途徑 病原菌借咳嗽、噴嚏、說(shuō)話等由飛沫直接從空氣中傳播，因其在體外生活力極弱，故通過(guò)日常用品間接傳播的機(jī)會(huì)極少。密切接觸、如同睡、懷抱、喂乳、接吻等對(duì)2歲以下嬰兒傳播本病有重要意義。
（三）人群易感性 任何年齡均可發(fā)病，從2～3個(gè)月開(kāi)始，6個(gè)月至2歲發(fā)病率，以后隨年齡增長(zhǎng)逐漸下降。新生兒有來(lái)自母體殺菌抗體故發(fā)病少見(jiàn)。帶菌者及病人在感染后血液中的殺菌抗體IgG、IgM、IgA升高，該抗體除對(duì)同群病原菌有殺菌作用外，對(duì)異群腦膜炎雙球菌也有殺菌效力，這是由于各群細(xì)菌的外膜存在共同的蛋白質(zhì)抗原。通過(guò)隱性感染獲得的群特異性抗體效價(jià)較低，只能保護(hù)機(jī)體免于發(fā)病，不能防止再感染。
（四）流行特征 發(fā)病從前1年11月份開(kāi)始，次年3、4月份達(dá)高峰，5月份開(kāi)始下降。其他季節(jié)有少數(shù)散發(fā)病例發(fā)生。由于人群免疫力下降，易感者的積累，以往通常每3～5年出現(xiàn)一次小流行，8～10年出現(xiàn)一次大流行。流行因素與室內(nèi)活動(dòng)多，空氣不流通，陽(yáng)光缺少，居住擁擠，患上呼吸道病毒感染等有關(guān)。
中小城市以2～4歲或5～9歲發(fā)病率，男女發(fā)病率大致相等。大城市發(fā)病分散。偏僻山區(qū)一旦傳染源介入，常引起點(diǎn)狀暴發(fā)流行，15歲以上發(fā)病者占總發(fā)病率的一半以上。一戶2人或2人以上發(fā)病者亦多見(jiàn)。
顯性感染與隱性感染的比例約為1：1000～5000.
[發(fā)病原理與病理變化]
（一）發(fā)病原理 腦膜炎雙球菌自鼻咽部侵入人體后，其發(fā)展過(guò)程取決于人體病原菌之間的相互作用。如果人體健康且免疫力正常，則可迅速將病菌消滅或成為帶菌者。如果機(jī)體缺乏特異性殺菌抗體，或者細(xì)菌的毒力強(qiáng)，病菌則從鼻咽部侵入血流形成菌血癥或敗血癥。再侵入腦脊髓膜形成化膿性腦脊髓膜炎。
目前認(rèn)為先天性或獲得性IgM缺乏或減少，補(bǔ)體C3或C3～C9缺乏易引起發(fā)病，甚至是反復(fù)發(fā)作或呈暴發(fā)型，此外有人認(rèn)為特異性IgA增多及其與病菌形成的免疫復(fù)合物亦是引起發(fā)病的因素。
過(guò)去將暴發(fā)敗血癥型稱華一佛氏綜合征（Waterhuose-Friderichsen syndrome），是由于腎上腺皮質(zhì)出血和壞死引起的急性腎上腺皮質(zhì)功能衰竭所致。近年研究認(rèn)為主要是由于腦膜炎雙球菌在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)迅速繁殖釋放內(nèi)毒素，所致微循環(huán)障礙，并且激活凝血系統(tǒng)導(dǎo)致DIC.同時(shí)內(nèi)毒素還激活體液和細(xì)胞介導(dǎo)反應(yīng)系統(tǒng)，發(fā)生全身性施瓦茨曼反應(yīng)（Shwartzmans reaction）。腎上腺皮質(zhì)出血就是全身施瓦茨曼反應(yīng)的結(jié)果。微循環(huán)障礙如發(fā)生在全身及內(nèi)臟系統(tǒng)，則臨床表現(xiàn)為暴發(fā)敗血癥；如以腦血管損傷為主則形成腦膜炎型；或兼而有之即所謂混合型。
慢性敗血癥型及其慢性化和反復(fù)發(fā)作的原因，除急性感染后殺菌抗體形成不足外，其補(bǔ)體系統(tǒng)C6，C7缺陷亦可能是重要原因。
（二）病理變化 在敗血癥期，主要病變?yōu)檠軆?nèi)皮損害，血管壁炎癥、壞死和血栓形成同時(shí)有血管周?chē)鲅?；皮膚、皮下組織、粘膜和漿膜等局灶性出血。
暴發(fā)敗血癥死亡者尸檢時(shí)，于皮膚血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)及腔內(nèi)可見(jiàn)大量革蘭氏陰性雙球菌，皮膚及內(nèi)臟血管損害嚴(yán)重而廣泛，內(nèi)皮細(xì)胞脫落壞死，血管腔內(nèi)有纖維蛋白—白細(xì)胞—血小板形成的血栓。皮膚、肺、心、胃腸道和腎上腺均有廣泛出血。心肌炎和肺水腫亦常見(jiàn)。
腦膜炎期的病變以軟腦膜為主。早期充血、少量漿液性滲出及局灶性小出血點(diǎn)。后期則有大量纖維蛋白、中性粒細(xì)胞及血漿外滲。病變主要在大腦兩半球表面和顱底。由于顱底膿液粘稠及化膿性病變的直接侵襲，可引起腦膜粘連、引起加重視神經(jīng)、外展神經(jīng)及動(dòng)眼神經(jīng)、面神經(jīng)、聽(tīng)神經(jīng)等顱神經(jīng)損害。由于內(nèi)毒素的損傷使腦神經(jīng)組織表層發(fā)生退行性病變。此外，炎癥亦可沿著血管壁侵入腦組織，引起充血、水腫、局灶性中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)及出血。
在暴發(fā)型腦膜炎病例中，病變以腦組織為主，有明顯充血水腫，顱內(nèi)壓增高。當(dāng)水腫的腦組織向顱內(nèi)的裂孔突出，則形成枕骨大孔或天幕裂孔疝。
少數(shù)患兒由于腦室膜炎，大腦導(dǎo)水管阻塞，致腦脊液循環(huán)受阻而發(fā)生腦積水。
除腦脊髓膜外，其他臟器亦可有遷徙性化膿性病灶，包括心內(nèi)膜炎、心包炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、肺炎、眼球炎等。
本病于1805年由瑞士Vieusseaux描述。1887年Weichselbaum從腦脊液中分離出腦膜炎雙球菌。我國(guó)于1896年李濤在武昌正式報(bào)告。
[病原學(xué)]
腦膜炎雙球菌屬奈瑟氏菌屬，革蘭氏染色陰性，腎形，多成對(duì)排列，或四個(gè)相聯(lián)。該菌營(yíng)養(yǎng)要求較高，用血液瓊脂或巧克力培養(yǎng)基，在37℃、含5～10%CO2、pH7.4環(huán)境中易生長(zhǎng)。傳代16～18小時(shí)細(xì)菌生長(zhǎng)旺盛，抗原性。本菌含自溶酶，如不及時(shí)接種易溶解死亡。對(duì)寒冷、干燥較敏感，低于35℃、加溫至50℃或一般的消毒劑處理者極易使其死亡。
根據(jù)本菌的夾膜多糖抗原的不同，通過(guò)血凝試驗(yàn)將本菌分為A、B、C、D、X（1916）、Y（1889）、Z、W135（319）、29E（1892）、H、I、K和L13個(gè)血清群。以A、B、C群為多見(jiàn)。腦膜炎雙球菌細(xì)菌素（meningocin）又可將A群分為4型，C群分為6型；B群分為11型，其中B群2型致病力。根據(jù)其脂多糖（CPS）將腦膜雙球菌分為8個(gè)LPS免疫型，與致病關(guān)系尚不清楚。
近20年來(lái)歐美一些國(guó)家的流行菌群已由A群轉(zhuǎn)變?yōu)锽群和C群；我國(guó)的流行菌群主要是A群，B群僅占少數(shù)。但帶菌者以B、C群為主，今后是否會(huì)成為主要流行菌群，有待于密切觀察。
從60年代以來(lái)，腦膜炎雙球菌對(duì)磺胺的耐藥現(xiàn)象日益普遍，尤其以C群和B群最為嚴(yán)重。A群耐藥情況視不同國(guó)家、地區(qū)而異但，亦有增多趨勢(shì)。我國(guó)分離到的流行菌株大多對(duì)磺胺比較敏感，故磺胺藥是治療本病的主要藥物之一。
[流行病學(xué)]
（一）傳染源 是帶菌者和病人。病人從潛伏期末開(kāi)始至發(fā)病10天內(nèi)具有傳染性。病原菌存在于患者或帶菌者的鼻咽分泌物中，借飛沫傳播。在流行期間，一家有二人以上發(fā)病者占2～4%，但人群中鼻咽部帶菌率常顯著增高，有時(shí)高達(dá)50%以上，人群帶菌率超過(guò)20%時(shí)提示有發(fā)生流行的可能，所以帶菌者作為傳染源的意義更大。
（二）傳播途徑 病原菌借咳嗽、噴嚏、說(shuō)話等由飛沫直接從空氣中傳播，因其在體外生活力極弱，故通過(guò)日常用品間接傳播的機(jī)會(huì)極少。密切接觸、如同睡、懷抱、喂乳、接吻等對(duì)2歲以下嬰兒傳播本病有重要意義。
（三）人群易感性 任何年齡均可發(fā)病，從2～3個(gè)月開(kāi)始，6個(gè)月至2歲發(fā)病率，以后隨年齡增長(zhǎng)逐漸下降。新生兒有來(lái)自母體殺菌抗體故發(fā)病少見(jiàn)。帶菌者及病人在感染后血液中的殺菌抗體IgG、IgM、IgA升高，該抗體除對(duì)同群病原菌有殺菌作用外，對(duì)異群腦膜炎雙球菌也有殺菌效力，這是由于各群細(xì)菌的外膜存在共同的蛋白質(zhì)抗原。通過(guò)隱性感染獲得的群特異性抗體效價(jià)較低，只能保護(hù)機(jī)體免于發(fā)病，不能防止再感染。
（四）流行特征 發(fā)病從前1年11月份開(kāi)始，次年3、4月份達(dá)高峰，5月份開(kāi)始下降。其他季節(jié)有少數(shù)散發(fā)病例發(fā)生。由于人群免疫力下降，易感者的積累，以往通常每3～5年出現(xiàn)一次小流行，8～10年出現(xiàn)一次大流行。流行因素與室內(nèi)活動(dòng)多，空氣不流通，陽(yáng)光缺少，居住擁擠，患上呼吸道病毒感染等有關(guān)。
中小城市以2～4歲或5～9歲發(fā)病率，男女發(fā)病率大致相等。大城市發(fā)病分散。偏僻山區(qū)一旦傳染源介入，常引起點(diǎn)狀暴發(fā)流行，15歲以上發(fā)病者占總發(fā)病率的一半以上。一戶2人或2人以上發(fā)病者亦多見(jiàn)。
顯性感染與隱性感染的比例約為1：1000～5000.
[發(fā)病原理與病理變化]
（一）發(fā)病原理 腦膜炎雙球菌自鼻咽部侵入人體后，其發(fā)展過(guò)程取決于人體病原菌之間的相互作用。如果人體健康且免疫力正常，則可迅速將病菌消滅或成為帶菌者。如果機(jī)體缺乏特異性殺菌抗體，或者細(xì)菌的毒力強(qiáng)，病菌則從鼻咽部侵入血流形成菌血癥或敗血癥。再侵入腦脊髓膜形成化膿性腦脊髓膜炎。
目前認(rèn)為先天性或獲得性IgM缺乏或減少，補(bǔ)體C3或C3～C9缺乏易引起發(fā)病，甚至是反復(fù)發(fā)作或呈暴發(fā)型，此外有人認(rèn)為特異性IgA增多及其與病菌形成的免疫復(fù)合物亦是引起發(fā)病的因素。
過(guò)去將暴發(fā)敗血癥型稱華一佛氏綜合征（Waterhuose-Friderichsen syndrome），是由于腎上腺皮質(zhì)出血和壞死引起的急性腎上腺皮質(zhì)功能衰竭所致。近年研究認(rèn)為主要是由于腦膜炎雙球菌在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)迅速繁殖釋放內(nèi)毒素，所致微循環(huán)障礙，并且激活凝血系統(tǒng)導(dǎo)致DIC.同時(shí)內(nèi)毒素還激活體液和細(xì)胞介導(dǎo)反應(yīng)系統(tǒng)，發(fā)生全身性施瓦茨曼反應(yīng)（Shwartzmans reaction）。腎上腺皮質(zhì)出血就是全身施瓦茨曼反應(yīng)的結(jié)果。微循環(huán)障礙如發(fā)生在全身及內(nèi)臟系統(tǒng)，則臨床表現(xiàn)為暴發(fā)敗血癥；如以腦血管損傷為主則形成腦膜炎型；或兼而有之即所謂混合型。
慢性敗血癥型及其慢性化和反復(fù)發(fā)作的原因，除急性感染后殺菌抗體形成不足外，其補(bǔ)體系統(tǒng)C6，C7缺陷亦可能是重要原因。
（二）病理變化 在敗血癥期，主要病變?yōu)檠軆?nèi)皮損害，血管壁炎癥、壞死和血栓形成同時(shí)有血管周?chē)鲅?；皮膚、皮下組織、粘膜和漿膜等局灶性出血。
暴發(fā)敗血癥死亡者尸檢時(shí)，于皮膚血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)及腔內(nèi)可見(jiàn)大量革蘭氏陰性雙球菌，皮膚及內(nèi)臟血管損害嚴(yán)重而廣泛，內(nèi)皮細(xì)胞脫落壞死，血管腔內(nèi)有纖維蛋白—白細(xì)胞—血小板形成的血栓。皮膚、肺、心、胃腸道和腎上腺均有廣泛出血。心肌炎和肺水腫亦常見(jiàn)。
腦膜炎期的病變以軟腦膜為主。早期充血、少量漿液性滲出及局灶性小出血點(diǎn)。后期則有大量纖維蛋白、中性粒細(xì)胞及血漿外滲。病變主要在大腦兩半球表面和顱底。由于顱底膿液粘稠及化膿性病變的直接侵襲，可引起腦膜粘連、引起加重視神經(jīng)、外展神經(jīng)及動(dòng)眼神經(jīng)、面神經(jīng)、聽(tīng)神經(jīng)等顱神經(jīng)損害。由于內(nèi)毒素的損傷使腦神經(jīng)組織表層發(fā)生退行性病變。此外，炎癥亦可沿著血管壁侵入腦組織，引起充血、水腫、局灶性中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)及出血。
在暴發(fā)型腦膜炎病例中，病變以腦組織為主，有明顯充血水腫，顱內(nèi)壓增高。當(dāng)水腫的腦組織向顱內(nèi)的裂孔突出，則形成枕骨大孔或天幕裂孔疝。
少數(shù)患兒由于腦室膜炎，大腦導(dǎo)水管阻塞，致腦脊液循環(huán)受阻而發(fā)生腦積水。
除腦脊髓膜外，其他臟器亦可有遷徙性化膿性病灶，包括心內(nèi)膜炎、心包炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、肺炎、眼球炎等。