念珠菌血癥的死亡率接近50%,氟康唑400~800mg/d(iv)有時療效差,尤其非白色念珠菌。理論上,兩性霉素B療效肯定,但其毒性大,限制了其使用。
如何認(rèn)識它的毒性?
兩性霉素B可造成劑量依賴型腎小球濾過率降低,機制如下:
1、可直接引起腎小球入球小動脈收縮,導(dǎo)致腎小球血液灌注量降低。
2、繼發(fā)反應(yīng):鉀、鎂、碳酸氫根的丟失,促紅細(xì)胞生成素生成減少。
3、腎功能損害與血清肌酐濃度、氮質(zhì)血癥不相關(guān),腎損害多數(shù)是暫時的,這些指標(biāo)升高后還可下降。
4、永久性腎功能損害和兩性霉素B累積劑量相關(guān),劑量累計約4g時可以造成永久損害
。
5、造成永久性腎損害的原因:
(1)腎小管細(xì)胞被破壞;
(2)腎小管基底膜被破壞;
(3)腎單位的丟失。
如何預(yù)防永久性腎損害?
用兩性霉素B前靜脈輸注1000ml生理鹽水(10~15ml/kg),或者己酮可可堿,注意及時糾正電解質(zhì)紊亂。氮質(zhì)血癥在以下情況會加重:若同時使用其他腎毒性藥物,或患者本身患低血壓,或處于腎移植術(shù)后。
開始用藥時血清肌酐、尿素氮會升高,隨后會下降一些,然后趨于穩(wěn)定。據(jù)統(tǒng)計,無腎病成年人使用兩性霉素B,血清肌酐值可達2~3mg/dl,相當(dāng)于177~265umol/l.建議:發(fā)現(xiàn)腎功能損害到這種程度,暫時不要停藥,除非血清肌酐值更高,可減量至50%,直到血清肌酐值恢復(fù)到這一水平,再使用原維持劑量。警告:對一個成年人而言,想采取一個不損害腎功能的劑量,可能存在治療劑量不足。
兩性霉素B的急性反應(yīng)
使用第一劑時,開始給藥30~40分鐘,病人可能出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、心動過速,再過15~30分鐘,即開始給藥1小時左右,反應(yīng)強度,2~4小時過后逐漸緩解。如果病人存在心肺功能不全,病人會出現(xiàn)缺氧。兒童和使用甾體激素的患者,這些反應(yīng)會減輕,發(fā)生率也較低。隨著用藥次數(shù)的增加,此類反應(yīng)會逐漸減輕。
關(guān)于試驗劑量
部分專家認(rèn)為并無必要,因念珠菌血癥治療延誤,死亡率升高。警告:也有少數(shù)病人發(fā)生過敏性休克,因此用藥要非常小心。
療程
總量1.5~3g.對于念珠菌血癥,血培養(yǎng)結(jié)果呈陰性、癥狀緩解后,再用2周,如果肺部真菌感染由血行性播散引起,療程與念珠菌血癥相同。
實際操作
1)水化:0.9%氯化鈉注射液1000ml,每次用藥前都要用,必要時減量,防止引起心衰。2)給予兩性霉素B 0.5~1小時前,可給予布洛芬、對乙酰氨基酚,必要時聯(lián)用苯海拉明,或單獨給予氫化考的松25~100mg(第一劑100mg,根據(jù)反應(yīng)程度調(diào)整)。3)使用注射用水溶解,使用5%葡萄糖注射液稀釋,給藥濃度≤0.1mg/ml,時間4~6小時(使用輸液泵),給藥過程中可以不避光。第一次給藥速度要慢一些。4)需要觀察的癥狀:患者在監(jiān)護病房治療,觀察急性反應(yīng):心率、血壓、呼吸、腎功能及血鉀。若病人出現(xiàn)寒戰(zhàn),可給病人一劑哌替定,可以縮短寒戰(zhàn)的時間。
如何認(rèn)識它的毒性?
兩性霉素B可造成劑量依賴型腎小球濾過率降低,機制如下:
1、可直接引起腎小球入球小動脈收縮,導(dǎo)致腎小球血液灌注量降低。
2、繼發(fā)反應(yīng):鉀、鎂、碳酸氫根的丟失,促紅細(xì)胞生成素生成減少。
3、腎功能損害與血清肌酐濃度、氮質(zhì)血癥不相關(guān),腎損害多數(shù)是暫時的,這些指標(biāo)升高后還可下降。
4、永久性腎功能損害和兩性霉素B累積劑量相關(guān),劑量累計約4g時可以造成永久損害
。
5、造成永久性腎損害的原因:
(1)腎小管細(xì)胞被破壞;
(2)腎小管基底膜被破壞;
(3)腎單位的丟失。
如何預(yù)防永久性腎損害?
用兩性霉素B前靜脈輸注1000ml生理鹽水(10~15ml/kg),或者己酮可可堿,注意及時糾正電解質(zhì)紊亂。氮質(zhì)血癥在以下情況會加重:若同時使用其他腎毒性藥物,或患者本身患低血壓,或處于腎移植術(shù)后。
開始用藥時血清肌酐、尿素氮會升高,隨后會下降一些,然后趨于穩(wěn)定。據(jù)統(tǒng)計,無腎病成年人使用兩性霉素B,血清肌酐值可達2~3mg/dl,相當(dāng)于177~265umol/l.建議:發(fā)現(xiàn)腎功能損害到這種程度,暫時不要停藥,除非血清肌酐值更高,可減量至50%,直到血清肌酐值恢復(fù)到這一水平,再使用原維持劑量。警告:對一個成年人而言,想采取一個不損害腎功能的劑量,可能存在治療劑量不足。
兩性霉素B的急性反應(yīng)
使用第一劑時,開始給藥30~40分鐘,病人可能出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、心動過速,再過15~30分鐘,即開始給藥1小時左右,反應(yīng)強度,2~4小時過后逐漸緩解。如果病人存在心肺功能不全,病人會出現(xiàn)缺氧。兒童和使用甾體激素的患者,這些反應(yīng)會減輕,發(fā)生率也較低。隨著用藥次數(shù)的增加,此類反應(yīng)會逐漸減輕。
關(guān)于試驗劑量
部分專家認(rèn)為并無必要,因念珠菌血癥治療延誤,死亡率升高。警告:也有少數(shù)病人發(fā)生過敏性休克,因此用藥要非常小心。
療程
總量1.5~3g.對于念珠菌血癥,血培養(yǎng)結(jié)果呈陰性、癥狀緩解后,再用2周,如果肺部真菌感染由血行性播散引起,療程與念珠菌血癥相同。
實際操作
1)水化:0.9%氯化鈉注射液1000ml,每次用藥前都要用,必要時減量,防止引起心衰。2)給予兩性霉素B 0.5~1小時前,可給予布洛芬、對乙酰氨基酚,必要時聯(lián)用苯海拉明,或單獨給予氫化考的松25~100mg(第一劑100mg,根據(jù)反應(yīng)程度調(diào)整)。3)使用注射用水溶解,使用5%葡萄糖注射液稀釋,給藥濃度≤0.1mg/ml,時間4~6小時(使用輸液泵),給藥過程中可以不避光。第一次給藥速度要慢一些。4)需要觀察的癥狀:患者在監(jiān)護病房治療,觀察急性反應(yīng):心率、血壓、呼吸、腎功能及血鉀。若病人出現(xiàn)寒戰(zhàn),可給病人一劑哌替定,可以縮短寒戰(zhàn)的時間。