許多實驗研究發(fā)現(xiàn),給注射致死量內(nèi)毒素、革蘭陰性菌等的動物長程持續(xù)給予糖皮質(zhì)激素(GC)顯著降低死亡率。長程GC 治療還有效降低急性肺損傷大鼠的肺滲出和水腫。
臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn),持續(xù)、盡早、大量使用GC 可提升膿毒癥休克病人的血壓,使膿毒癥、ARDS 患者血中炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β等明顯持續(xù)下降,血中磷脂酶A2 和C-反應(yīng)蛋白水平降低。一些報道表明,持續(xù)中等劑量氫化考的松可抑制膿毒癥患者周圍血中單個核細(xì)胞內(nèi)NF-κB 激活并降低死亡率。應(yīng)激反應(yīng)時雖有HPA 軸激活,GC 分泌并非立即增加,而是在激起全身炎癥反應(yīng)以后一段時間GC 水平才增高,發(fā)揮抗炎作用以保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。SIRS 時產(chǎn)生的高濃度致炎細(xì)胞因子抑制GC 結(jié)合其受體,而產(chǎn)生靶器官對GC 的抵抗,表現(xiàn)出內(nèi)源性GC 相對不足,GC 的作用減弱。
此時用外源性GC 治療有助于解決這些問題。但GC 還能抑制免疫能力,使感染擴(kuò)散,并抑制創(chuàng)面細(xì)胞再生和組織修復(fù),因此在臨床應(yīng)用中,給GC 的時機(jī)、劑量、療程始終未有一致的觀點。以往多用大劑量短程治療(不超過48 h)以避免其副作用,近年來主張較小劑量長程使用GC.認(rèn)為開始應(yīng)用不要太早,可用于發(fā)病后2~10 d 經(jīng)常規(guī)治療病情無好轉(zhuǎn)者,加長療程(數(shù)天到數(shù)周)以達(dá)到治愈為目的。過早停用病情可能惡化,重新使用又可使病情好轉(zhuǎn)。
臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn),持續(xù)、盡早、大量使用GC 可提升膿毒癥休克病人的血壓,使膿毒癥、ARDS 患者血中炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β等明顯持續(xù)下降,血中磷脂酶A2 和C-反應(yīng)蛋白水平降低。一些報道表明,持續(xù)中等劑量氫化考的松可抑制膿毒癥患者周圍血中單個核細(xì)胞內(nèi)NF-κB 激活并降低死亡率。應(yīng)激反應(yīng)時雖有HPA 軸激活,GC 分泌并非立即增加,而是在激起全身炎癥反應(yīng)以后一段時間GC 水平才增高,發(fā)揮抗炎作用以保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。SIRS 時產(chǎn)生的高濃度致炎細(xì)胞因子抑制GC 結(jié)合其受體,而產(chǎn)生靶器官對GC 的抵抗,表現(xiàn)出內(nèi)源性GC 相對不足,GC 的作用減弱。
此時用外源性GC 治療有助于解決這些問題。但GC 還能抑制免疫能力,使感染擴(kuò)散,并抑制創(chuàng)面細(xì)胞再生和組織修復(fù),因此在臨床應(yīng)用中,給GC 的時機(jī)、劑量、療程始終未有一致的觀點。以往多用大劑量短程治療(不超過48 h)以避免其副作用,近年來主張較小劑量長程使用GC.認(rèn)為開始應(yīng)用不要太早,可用于發(fā)病后2~10 d 經(jīng)常規(guī)治療病情無好轉(zhuǎn)者,加長療程(數(shù)天到數(shù)周)以達(dá)到治愈為目的。過早停用病情可能惡化,重新使用又可使病情好轉(zhuǎn)。