2012年初級(jí)藥師考試輔導(dǎo):藥物的水解反應(yīng)

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    酯類(lèi)、內(nèi)酯類(lèi)、酰胺類(lèi)、內(nèi)酰胺類(lèi)藥物最易引起水解反應(yīng)。這時(shí)的水解主要是指分子型水解,水解后使分子結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,反應(yīng)速度一般比較緩慢,但在H+或OH-催化下反應(yīng)速度加快,并趨于完全。
    (一)酯類(lèi)藥物的水解
    酯類(lèi)藥物在水溶液中易水解,在H+、OH-或廣義酸堿的催化下,水解反應(yīng)會(huì)加快。
    阿司匹林不僅在水溶液中水解,就是在固體狀態(tài)下由于吸收空氣中的水分也能發(fā)生水解。
    鹽酸普魯卡因水解速度較為緩慢,在偏酸性條件下較為穩(wěn)定,在pH3.4-3.6時(shí)最穩(wěn)定;在堿性條件下水解,生成對(duì)氨基苯甲酸和二乙胺基乙醇失去藥效;水解后的對(duì)氨基苯甲酸又可氧化,生成有色物質(zhì),同時(shí)在一定條件下又能脫羧,生成有毒的苯胺。
    這類(lèi)藥物還有鹽酸丁卡因、鹽酸可卡因、普魯苯辛、阿托品、氫溴酸后馬托品、硝酸毛果蕓香堿、華法林鈉等。
    (二)酰胺類(lèi)藥物的水解
    酰胺類(lèi)藥物的水解一般比酯類(lèi)藥物水解難,但在一定條件下,也可水解生成相應(yīng)的酸和氨基化合物。這類(lèi)藥物有青霉素、氯霉素、頭孢菌素類(lèi)、巴比妥類(lèi)、利多卡因、對(duì)乙酰氨基酚等。酰脲和內(nèi)酰脲、酰肼類(lèi)藥物、肟類(lèi)藥物也能被水解。
    青霉素水溶液室溫貯存7天,效價(jià)失去約80%,青霉素G鉀在pH6.5時(shí)最穩(wěn)定。
    氨芐青霉素水溶液最穩(wěn)定的pH為5.8,pH為6.6時(shí),半衰期為39天,所以,宜制成固體劑型,臨用前用0.9%氯化鈉溶液溶解后輸液。
    氯霉素的干燥粉末很穩(wěn)定,可密閉保持二年而不失效;但其水溶液易水解,在pH7以下,主要為酰胺水解;在pH6時(shí)最穩(wěn)定,pH小于2或大于8皆能加速水解反應(yīng);磷酸鹽、枸櫞酸鹽、醋酸鹽等緩沖液能促進(jìn)其水解,故配制滴眼劑時(shí),選用硼酸緩沖液為宜。
    巴比妥類(lèi)本身較穩(wěn)定,不易水解;但其鈉鹽的水溶液可與空氣中二氧化碳作用生成巴比妥酸的沉淀,生成無(wú)效的烴乙酰脲沉淀。10%苯巴比妥鈉水溶液用安瓿灌裝,在室溫下貯存有效期為47天;用80%丙二醇為溶媒制成的水溶液有效期可達(dá)3年,但刺激性增加。
    (三)甙類(lèi)藥物的水解
    甙類(lèi)藥物一般較易水解,水解后生成糖和甙元或次生甙。
    阿糖胞苷、維生素B、安定、碘苷等均易水解。