烷化劑
烷化劑(alkylating agents)又稱烴化劑，是一類化學(xué)性質(zhì)很活潑的化合物。它們具有活潑的烷化基團(tuán)，能與細(xì)胞中DNA或蛋白質(zhì)中的氨基、頸基、羥基和磷酸基等起作用，?？尚纬山徊媛?lián)結(jié)或引起脫嘌呤作用，使DNA鏈斷裂，在下一次復(fù)制時(shí)，又可使核堿酸對(duì)錯(cuò)碼，造成DNA結(jié)構(gòu)和功能的損害，重者可致細(xì)胞死亡(圖49-5)。
圖49-5 氮芥為例的烷化作用和DNA交叉聯(lián)結(jié)示意圖
氮芥為一雙(氯乙)胺化合物(R=CH3)
(1)經(jīng)釋放Cl、分子間環(huán)化，形成不隱定的乙撐亞胺離子(叔胺)
(2)后，即刻打開環(huán)鏈而形成具有活性的碳鎓(caubonium)離子
(3)隨即與DNA-鳥嘌呤(4)的N-7反應(yīng)生成7-烷鳥嘌泠(5)N-7則可再轉(zhuǎn)
變?yōu)榧景種。具有雙功能基團(tuán)的烷化劑尚可進(jìn)行第二個(gè)環(huán)化(6)再產(chǎn)生一個(gè)碳鎓離子
(7)與另一條互補(bǔ)DNA鏈上的鳥嘌呤形成鏈間交叉聯(lián)結(jié)(8)
氮 芥
氮芥(chlorethamine，nitrogen mustard，mechlorethamine，HN2)是最早應(yīng)用的烷化劑，選擇性低，局部刺激性強(qiáng)，必須靜脈注射。作用迅速而短暫(數(shù)分鐘)，但對(duì)骨髓等抑制的后果卻較久。目前主要利用其速效的特點(diǎn)，作為縱隔壓迫癥狀明顯的惡性淋巴瘤的化學(xué)治療，以及區(qū)域動(dòng)脈內(nèi)給藥或半身化療(壓迫主動(dòng)脈阻斷下身循環(huán))，治療頭頸部等腫瘤，以提高腫瘤局部的藥物濃度和減少毒性反應(yīng)?？捎袗盒摹I吐、昡暈、視力減退、脫發(fā)、黃疸、月經(jīng)失調(diào)和皮疹等不良反應(yīng)。
烷化劑(alkylating agents)又稱烴化劑，是一類化學(xué)性質(zhì)很活潑的化合物。它們具有活潑的烷化基團(tuán)，能與細(xì)胞中DNA或蛋白質(zhì)中的氨基、頸基、羥基和磷酸基等起作用，?？尚纬山徊媛?lián)結(jié)或引起脫嘌呤作用，使DNA鏈斷裂，在下一次復(fù)制時(shí)，又可使核堿酸對(duì)錯(cuò)碼，造成DNA結(jié)構(gòu)和功能的損害，重者可致細(xì)胞死亡(圖49-5)。
圖49-5 氮芥為例的烷化作用和DNA交叉聯(lián)結(jié)示意圖
氮芥為一雙(氯乙)胺化合物(R=CH3)
(1)經(jīng)釋放Cl、分子間環(huán)化，形成不隱定的乙撐亞胺離子(叔胺)
(2)后，即刻打開環(huán)鏈而形成具有活性的碳鎓(caubonium)離子
(3)隨即與DNA-鳥嘌呤(4)的N-7反應(yīng)生成7-烷鳥嘌泠(5)N-7則可再轉(zhuǎn)
變?yōu)榧景種。具有雙功能基團(tuán)的烷化劑尚可進(jìn)行第二個(gè)環(huán)化(6)再產(chǎn)生一個(gè)碳鎓離子
(7)與另一條互補(bǔ)DNA鏈上的鳥嘌呤形成鏈間交叉聯(lián)結(jié)(8)
氮 芥
氮芥(chlorethamine，nitrogen mustard，mechlorethamine，HN2)是最早應(yīng)用的烷化劑，選擇性低，局部刺激性強(qiáng)，必須靜脈注射。作用迅速而短暫(數(shù)分鐘)，但對(duì)骨髓等抑制的后果卻較久。目前主要利用其速效的特點(diǎn)，作為縱隔壓迫癥狀明顯的惡性淋巴瘤的化學(xué)治療，以及區(qū)域動(dòng)脈內(nèi)給藥或半身化療(壓迫主動(dòng)脈阻斷下身循環(huán))，治療頭頸部等腫瘤，以提高腫瘤局部的藥物濃度和減少毒性反應(yīng)?？捎袗盒摹I吐、昡暈、視力減退、脫發(fā)、黃疸、月經(jīng)失調(diào)和皮疹等不良反應(yīng)。