4.對生產廠房設施有特殊要求的藥品
(1)青霉素類高致敏性藥品：必須使用獨立的廠房與設施;分裝室應保持相對負壓;排至室外的廢氣應經(jīng)凈化處理并符合要求;排風口應遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口。
(2)生產β-內酰胺結構類藥品必須使用專用設備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其它藥品生產區(qū)域嚴格分開。
(3)避孕藥品：廠房分開，獨立專用的空氣凈化系統(tǒng)。
(4)生產激素類、抗腫瘤類化學藥品應避免與其他藥品使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)。
(5)放射性藥品的生產、包裝和儲存應使用專用的、安全的設備，生產區(qū)排出的空氣不應循環(huán)使用，排氣中應避免含有放射性微粒，符合國家關于輻射防護的要求與規(guī)定。
(6)生產用菌毒種與非生產用菌毒種、生產用細胞與非生產用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預防制品等的加工或灌裝不得同時在同一生產廠房內進行，貯存要嚴格分開。
(7)中藥材的前處理、提取、濃縮以及動物臟器、組織的洗滌或處理等生產操作，必須與其制劑生產嚴格分開。中藥材的蒸、炒、炙、煅等炮制操作應有良好的通風、除煙、除塵、降溫設施。篩選、切片、粉碎等操作應有有效的除塵、排風設施。
四、物料
1.藥品生產用物料購入、儲存期限、發(fā)放和使用
(1)藥品所用物料，應符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其他有關標準，不得對藥品的質量產生不良影響。
(2)進口原料藥應有口岸藥檢所檢驗報告。
(3)藥品生產所用的中藥材，應按質量標準購入，其產地保持相對穩(wěn)定。
(4)物料應按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過3年，期滿后應復驗。
(5)對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產品和成品，應按規(guī)定條件儲存。固體、液體原料應分開儲存。揮發(fā)性物料應注意避免污染其他物料。炮制、整理、加工后的凈藥材應使用清潔容器或包裝，并與未加工、炮制的藥材嚴格分開。
(6)麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品(包括藥材)、放射性藥品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、儲存、保管要嚴格執(zhí)行國家有關的規(guī)定。菌毒種的驗收、儲存、保管、使用、銷毀應執(zhí)行國家有關醫(yī)學微生物菌種保管的規(guī)定。
2.不合格物料的管理
不合格的物料要專區(qū)存放，有易于識別的明顯標志，并按有關規(guī)定及時處理。
3.藥品標簽、使用說明書的管理
(1)必須與藥品監(jiān)督管理部門批準的內容、式樣、文字相一致。
(2)須經(jīng)企業(yè)質量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用。
(3)應由專人保管、領用。
(4)均應按品種、規(guī)格有專柜或專庫存放，憑批包裝指令發(fā)放，按實際需要量領取。
(5)標簽要計數(shù)發(fā)放、領用人核對、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應與領用數(shù)相符，印有批號的殘損或剩余標簽應由專人負責計數(shù)銷毀。
(6)標簽發(fā)放、使用、銷毀應有記錄。
五、衛(wèi)生
1.潔凈室(區(qū))衛(wèi)生管理要求
(1)潔凈室(區(qū))僅限于該區(qū)域生產操作人員和經(jīng)批準的人員進入。
(2)進入潔凈室(區(qū))的人員不得化妝和佩帶飾物，不得*手直接接觸藥品。100級潔凈室(區(qū))操作人員不得*手操作。
(3)潔凈室(區(qū))應定期消毒。
(4)使用的消毒劑不得對設備、物料和成品產生污染。
(5)消毒劑品種應定期更換，防止產生耐藥菌株。
2、藥品生產人員的健康規(guī)定：應有健康檔案。直接接觸藥品的生產人員每年至少體檢一次;傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產。
-
六、文件
1.產品生產管理文件種類
(1)生產工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程。
(2)批生產記錄(清場記錄納入批生產記錄)。
2.產品質量管理文件種類
(1)藥品的申請和審批文件。
(2)物料、中間產品和成品質量標準及其檢驗操作規(guī)程。
(3)產品質量穩(wěn)定性考察。
(4)批檢驗記錄。
七、生產管理
1.批生產記錄的要求及其保存期限：
(1)應字跡清晰、內容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復核人簽名。
(2)記錄應保持整潔，不得撕毀和任意涂改。
(3)更改時，在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認。
(4)批生產記錄應按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年。未規(guī)定有效期的藥品，其批生產記錄至少保存三年。
2.生產操作應采取的防止藥品污染和混淆的措施：
(1)生產前應確認無上次生產遺留物
(2)應防止塵埃的產生和擴散
(3)不同產品品種、規(guī)格的生產操作不得在同一生產操作間同時進行
(4)生產過程中應防止物料及產品所產生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染
(5)第一生產操作間或生產用設備、容器應有所生產的產品或物料名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標志
(6)揀選后藥材的洗滌應使用流動水，用過的水不得用于洗滌其他藥材。直接入藥的藥材粉末，配料前應做微生物檢查。
3.批包裝記錄的內容：
(1)待包裝產品的名稱、批號、規(guī)格
(2)印有批號的標簽和使用說明書以及產品合格證
(3)待包裝產品和包裝材料的領取數(shù)量及發(fā)放人、領用人、核對人簽名
(4)已包裝產品的數(shù)量
(5)前次包裝操作的清場記錄(副本)及本次包裝清場記錄(正本)
(6)本次包裝操作完成后的檢驗核對結果、核對人簽名
(7)生產操作負責人簽名
八、質量管理
質量管理部門的主要職責：
(1)制定和修訂物料、中間產品和成品的內控標準和檢驗操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度。
(2)制定檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品(或對照品)、滴定液、培養(yǎng)基、實驗動物等管理辦法
(3)決定物料和中間產品的使用
(4)審核成品發(fā)放前批生產記錄，決定成品發(fā)放
(5)審核不合格品處理程序
(6)對物料、中間產品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗報告
(7)監(jiān)測潔凈室(區(qū))的塵粒數(shù)和微生物數(shù)
(8)評價原料、中間產品及成品的質量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)
(9) 制定質量管理和檢驗人員的職責
九、產品銷售與收回
1.銷售記錄的內容及保存期限
(1)內容：品名、劑型、批號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。
(2)保存至有效期后一年。
2.藥品退貨和收回記錄的內容
(1)內容：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨或收回單位及地址，退貨或收回原因及日期、處理意見。
3.因質量原因退貨或收回的藥品制劑，應在質量管理部門的監(jiān)督下銷毀，涉及其他批號時，應同時處理。
(1)青霉素類高致敏性藥品：必須使用獨立的廠房與設施;分裝室應保持相對負壓;排至室外的廢氣應經(jīng)凈化處理并符合要求;排風口應遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口。
(2)生產β-內酰胺結構類藥品必須使用專用設備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其它藥品生產區(qū)域嚴格分開。
(3)避孕藥品：廠房分開，獨立專用的空氣凈化系統(tǒng)。
(4)生產激素類、抗腫瘤類化學藥品應避免與其他藥品使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)。
(5)放射性藥品的生產、包裝和儲存應使用專用的、安全的設備，生產區(qū)排出的空氣不應循環(huán)使用，排氣中應避免含有放射性微粒，符合國家關于輻射防護的要求與規(guī)定。
(6)生產用菌毒種與非生產用菌毒種、生產用細胞與非生產用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預防制品等的加工或灌裝不得同時在同一生產廠房內進行，貯存要嚴格分開。
(7)中藥材的前處理、提取、濃縮以及動物臟器、組織的洗滌或處理等生產操作，必須與其制劑生產嚴格分開。中藥材的蒸、炒、炙、煅等炮制操作應有良好的通風、除煙、除塵、降溫設施。篩選、切片、粉碎等操作應有有效的除塵、排風設施。
四、物料
1.藥品生產用物料購入、儲存期限、發(fā)放和使用
(1)藥品所用物料，應符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其他有關標準，不得對藥品的質量產生不良影響。
(2)進口原料藥應有口岸藥檢所檢驗報告。
(3)藥品生產所用的中藥材，應按質量標準購入，其產地保持相對穩(wěn)定。
(4)物料應按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過3年，期滿后應復驗。
(5)對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產品和成品，應按規(guī)定條件儲存。固體、液體原料應分開儲存。揮發(fā)性物料應注意避免污染其他物料。炮制、整理、加工后的凈藥材應使用清潔容器或包裝，并與未加工、炮制的藥材嚴格分開。
(6)麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品(包括藥材)、放射性藥品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、儲存、保管要嚴格執(zhí)行國家有關的規(guī)定。菌毒種的驗收、儲存、保管、使用、銷毀應執(zhí)行國家有關醫(yī)學微生物菌種保管的規(guī)定。
2.不合格物料的管理
不合格的物料要專區(qū)存放，有易于識別的明顯標志，并按有關規(guī)定及時處理。
3.藥品標簽、使用說明書的管理
(1)必須與藥品監(jiān)督管理部門批準的內容、式樣、文字相一致。
(2)須經(jīng)企業(yè)質量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用。
(3)應由專人保管、領用。
(4)均應按品種、規(guī)格有專柜或專庫存放，憑批包裝指令發(fā)放，按實際需要量領取。
(5)標簽要計數(shù)發(fā)放、領用人核對、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應與領用數(shù)相符，印有批號的殘損或剩余標簽應由專人負責計數(shù)銷毀。
(6)標簽發(fā)放、使用、銷毀應有記錄。
五、衛(wèi)生
1.潔凈室(區(qū))衛(wèi)生管理要求
(1)潔凈室(區(qū))僅限于該區(qū)域生產操作人員和經(jīng)批準的人員進入。
(2)進入潔凈室(區(qū))的人員不得化妝和佩帶飾物，不得*手直接接觸藥品。100級潔凈室(區(qū))操作人員不得*手操作。
(3)潔凈室(區(qū))應定期消毒。
(4)使用的消毒劑不得對設備、物料和成品產生污染。
(5)消毒劑品種應定期更換，防止產生耐藥菌株。
2、藥品生產人員的健康規(guī)定：應有健康檔案。直接接觸藥品的生產人員每年至少體檢一次;傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產。
-
六、文件
1.產品生產管理文件種類
(1)生產工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程。
(2)批生產記錄(清場記錄納入批生產記錄)。
2.產品質量管理文件種類
(1)藥品的申請和審批文件。
(2)物料、中間產品和成品質量標準及其檢驗操作規(guī)程。
(3)產品質量穩(wěn)定性考察。
(4)批檢驗記錄。
七、生產管理
1.批生產記錄的要求及其保存期限：
(1)應字跡清晰、內容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復核人簽名。
(2)記錄應保持整潔，不得撕毀和任意涂改。
(3)更改時，在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認。
(4)批生產記錄應按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年。未規(guī)定有效期的藥品，其批生產記錄至少保存三年。
2.生產操作應采取的防止藥品污染和混淆的措施：
(1)生產前應確認無上次生產遺留物
(2)應防止塵埃的產生和擴散
(3)不同產品品種、規(guī)格的生產操作不得在同一生產操作間同時進行
(4)生產過程中應防止物料及產品所產生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染
(5)第一生產操作間或生產用設備、容器應有所生產的產品或物料名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標志
(6)揀選后藥材的洗滌應使用流動水，用過的水不得用于洗滌其他藥材。直接入藥的藥材粉末，配料前應做微生物檢查。
3.批包裝記錄的內容：
(1)待包裝產品的名稱、批號、規(guī)格
(2)印有批號的標簽和使用說明書以及產品合格證
(3)待包裝產品和包裝材料的領取數(shù)量及發(fā)放人、領用人、核對人簽名
(4)已包裝產品的數(shù)量
(5)前次包裝操作的清場記錄(副本)及本次包裝清場記錄(正本)
(6)本次包裝操作完成后的檢驗核對結果、核對人簽名
(7)生產操作負責人簽名
八、質量管理
質量管理部門的主要職責：
(1)制定和修訂物料、中間產品和成品的內控標準和檢驗操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度。
(2)制定檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品(或對照品)、滴定液、培養(yǎng)基、實驗動物等管理辦法
(3)決定物料和中間產品的使用
(4)審核成品發(fā)放前批生產記錄，決定成品發(fā)放
(5)審核不合格品處理程序
(6)對物料、中間產品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗報告
(7)監(jiān)測潔凈室(區(qū))的塵粒數(shù)和微生物數(shù)
(8)評價原料、中間產品及成品的質量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)
(9) 制定質量管理和檢驗人員的職責
九、產品銷售與收回
1.銷售記錄的內容及保存期限
(1)內容：品名、劑型、批號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。
(2)保存至有效期后一年。
2.藥品退貨和收回記錄的內容
(1)內容：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨或收回單位及地址，退貨或收回原因及日期、處理意見。
3.因質量原因退貨或收回的藥品制劑，應在質量管理部門的監(jiān)督下銷毀，涉及其他批號時，應同時處理。