抗膽堿酯酶藥和乙酰膽堿一樣，也能與膽堿酯酶結合，但結合較牢固，水解較慢，使酶失去活性，膽堿能神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿便大量堆積，表現(xiàn)M及N樣作用。
抗膽堿酯酶藥可分為兩類：一類是易逆性抗膽堿酯酶藥，如新斯的明等;另一類為持久性抗膽堿酯酶藥，如有機磷酸酯類。
一、易逆性抗膽堿酯酶藥
新斯的明
新斯的明(neostigmine， prostigmine)是人工合成品。
化學結構中具有季銨基因，故口服吸收少而不規(guī)則。一般口服劑量為皮下注射量的10倍以上。不易透過血腦屏障，無明顯的中樞作用。溶液滴眼時，不易透過角膜進入前房，故對眼的作用也較弱。
「作用機制」新斯的明能可逆地抑制膽堿酯酶，表現(xiàn)乙酰膽堿的M和N樣作用。其結構中的季銨陽離頭以靜電引力與膽堿酯酶的陰離子部位結合，同時其分子中的羰基碳與酶的酯解部位絲氨酸羥基形成共價鍵結合，生成膽堿酯酶和新斯的明復合物。由復合物進而裂解成的二甲胺基甲?；憠A酯酶的水解速度較乙?；憠A酯酶的水解速度為慢，故酶被抑制的時間較長，但較有機磷酸酯類為短，故屬易逆性類。二甲胺基甲?；憠A酯酶水解后，形成二甲胺基甲酸和復活的膽堿酯酶，酶的活性才得以恢復。
「藥理作用」新斯的明對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用較弱，對胃腸道和膀胱平滑肌有較強的興奮作用;而對骨骼肌的興奮作用，因為它除通過抑制膽堿酯酶而發(fā)揮作用外，還能直接激動骨骼肌運動終板上的N2膽堿受體以及促進運動神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿。
「臨床應用」
抗膽堿酯酶藥可分為兩類：一類是易逆性抗膽堿酯酶藥，如新斯的明等;另一類為持久性抗膽堿酯酶藥，如有機磷酸酯類。
一、易逆性抗膽堿酯酶藥
新斯的明
新斯的明(neostigmine， prostigmine)是人工合成品。
化學結構中具有季銨基因，故口服吸收少而不規(guī)則。一般口服劑量為皮下注射量的10倍以上。不易透過血腦屏障，無明顯的中樞作用。溶液滴眼時，不易透過角膜進入前房，故對眼的作用也較弱。
「作用機制」新斯的明能可逆地抑制膽堿酯酶，表現(xiàn)乙酰膽堿的M和N樣作用。其結構中的季銨陽離頭以靜電引力與膽堿酯酶的陰離子部位結合，同時其分子中的羰基碳與酶的酯解部位絲氨酸羥基形成共價鍵結合，生成膽堿酯酶和新斯的明復合物。由復合物進而裂解成的二甲胺基甲?；憠A酯酶的水解速度較乙?；憠A酯酶的水解速度為慢，故酶被抑制的時間較長，但較有機磷酸酯類為短，故屬易逆性類。二甲胺基甲?；憠A酯酶水解后，形成二甲胺基甲酸和復活的膽堿酯酶，酶的活性才得以恢復。
「藥理作用」新斯的明對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用較弱，對胃腸道和膀胱平滑肌有較強的興奮作用;而對骨骼肌的興奮作用，因為它除通過抑制膽堿酯酶而發(fā)揮作用外，還能直接激動骨骼肌運動終板上的N2膽堿受體以及促進運動神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿。
「臨床應用」