含金屬有機(jī)藥物及有機(jī)鹵素藥物結(jié)構(gòu)中的金屬原子、鹵素與碳原子結(jié)合牢固者，用上述方法難以將有機(jī)結(jié)合的金屬原子及鹵素轉(zhuǎn)變?yōu)闊o機(jī)的金屬化合物及鹵素化合物，此時(shí)必須采用有機(jī)破壞的方法將藥物分子破壞，使有機(jī)結(jié)合狀態(tài)的金屬及鹵素轉(zhuǎn)變?yōu)榭蓽y(cè)定的無機(jī)化合物，方可選用合適的分析方法進(jìn)行測(cè)定。有機(jī)破壞方法，一般包括濕法破壞、干法破壞及氧瓶燃燒法三種方法，下面分別討論。
（－）濕法破壞
根據(jù)所用試劑的不同，濕法破壞可分為以下幾種：
1．硝酸-高氯酸法 本法破壞能力強(qiáng)，反應(yīng)比較激烈。故進(jìn)行破壞時(shí)，必須嚴(yán)密注意切勿將容器中的內(nèi)容物蒸干，以免發(fā)生爆炸。
本法適用于血、尿、組織等生物樣品的破壞。經(jīng)本法破壞后，所得的無機(jī)金屬離子，一般為高價(jià)態(tài)。本法對(duì)含氮雜環(huán)藥物的破壞不夠完全，此時(shí)宜選用干法灼燒進(jìn)行破壞。
2．硝酸-硫酸法 本法適用于大多數(shù)有機(jī)物質(zhì)的破壞，如染料、中間體或藥物等。經(jīng)本法破壞分解所得的無機(jī)金屬離子均為高價(jià)態(tài)。
因堿土金屬可與硫酸形成不溶性的硫酸鹽，將會(huì)吸附被測(cè)定的金屬離子，使測(cè)定結(jié)果偏低。所以本法不適用于含堿土金屬有機(jī)藥物的破壞。此時(shí)，可改用硝酸-高氯酸法進(jìn)行破壞。
3．硫酸-硫酸鹽法 本法所用硫酸鹽為硫酸鉀或硫酸鈉，因硫酸鈉為含水化合物，不利于有機(jī)破壞，故一般多采用硫酸鉀。加入硫酸鹽的目的，是為了提高硫酸的沸點(diǎn)，以使樣品破壞完全。同時(shí)，也防止硫酸在加熱過程中過旱地分解為三氧化硫而損失。
經(jīng)本法破壞分解所得的金屬離子，多為低價(jià)態(tài)。本法常用于含砷或銻有機(jī)藥物的破如壞分解。因在有機(jī)物破壞時(shí)須經(jīng)炭化過程，最后得到低價(jià)態(tài)的三價(jià)砷或銻離子。如用本法破壞低碳化合物時(shí)，宜添加適量的淀粉等多碳化合物，以保證在破壞過程中，經(jīng)炭化，將金屬離子都轉(zhuǎn)變?yōu)榈蛢r(jià)態(tài)。
4．其它濕法 除了以上三種試劑組合的方式之外，尚有硝酸-硫酸-高氯酸法、硫酸-過氧化氫法、硫酸-高錳酸鉀法等，其根據(jù)都是增加氧化劑。硫酸加氧化劑，加熱，使有機(jī)物破壞分解完全，破壞后，金屬在溶液中均以高價(jià)態(tài)（如砷酸）存在。
濕法破壞所用的儀器，一般為硅玻璃或硼玻璃制成的凱氏燒瓶；所用試劑及蒸館水均不應(yīng)含有被測(cè)金屬離子或干擾測(cè)定的其他金屬離子等組分；由于整個(gè)操作過程所用礦酸量數(shù)倍于樣品，所以必須按相同條件進(jìn)行空白試驗(yàn)校正；操作時(shí)應(yīng)在通風(fēng)櫥內(nèi)進(jìn)行。
關(guān)于樣品的取用量，應(yīng)視被測(cè)含金屬有機(jī)藥物中所含金屬元素的量和破壞后所用測(cè)定方法而定。一般來說，含金屬元素量在10～100цg范圍內(nèi)時(shí)，取樣量為10g；如果測(cè)定方法靈敏度較高，取祥量可相應(yīng)減少。對(duì)于生物樣品，一般血樣10～15ml或尿樣50m1。
（二）干法破壞
本法系將有機(jī)物灼燒灰化以達(dá)分解的目的。將適量樣品置于瓷坩堝或鎳坩堝、鉑坩堝中，常加無水碳酸納或輕質(zhì)氧化鎂等以助灰化，混合均勻后，先小火加熱，使樣品完全炭化，然后放入高溫爐中灼燒，使其灰化完全，即可。
應(yīng)用本法時(shí)要注意以下幾個(gè)問題：①加熱或灼燒時(shí)，應(yīng)控制溫度在420℃以下，以防止某些被測(cè)金屬化合物的揮發(fā)。②灰化完全與否，直接影響測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性。如欲檢查灰化是否完全，可將灰分放冷后，加入稍過量的稀鹽酸．水（1：3）或硝酸．水（1：3）的混合液，振搖，注意觀察溶液是否呈色或有無有機(jī)物不溶成分存在。若呈色或有不溶有機(jī)物，可于水浴上將溶液蒸干，并用小火炭化后，再行灼燒。③經(jīng)本法破壞后，所得灰分往往不易溶解，但此時(shí)切勿棄去。
本法適用于濕法不易破壞完全的有機(jī)物（如含氮雜環(huán)類有機(jī)藥物）以及某些不能用硫酸進(jìn)行破壞的有機(jī)藥物。不適用于含易揮發(fā)性金屬（如汞、砷等）有機(jī)藥物的破壞。
（三）氧瓶燃燒法
氧瓶燃燒法（oxygen flask combustion method）系將有機(jī)藥物放入充滿氧氣的飛密閉的燃燒瓶中進(jìn)行燃燒，并將燃燒所產(chǎn)生的欲測(cè)物質(zhì)吸收于適當(dāng)?shù)奈找褐?，然后根?jù)欲測(cè)物質(zhì)的性質(zhì)，采用適宜的分析方法進(jìn)行鑒別、檢查或測(cè)定含鹵素有機(jī)藥物或含硫、氮、硒等其它元素的有機(jī)藥物。
本法是快速分解有機(jī)物的簡單方法，它不需要復(fù)雜設(shè)備，就能使有機(jī)化合物中的待測(cè)元素定量分解成離子型。該方法被各國藥典所收載。
1．儀器裝置燃燒瓶為500ml、1000ml或2000ml磨口、硬質(zhì)玻璃錐形瓶，瓶塞應(yīng)嚴(yán)密、空心、底部熔封鉑絲一根（直徑為1mm），鉑絲下端做成網(wǎng)狀或螺旋狀，長度約為瓶身長度的2／3，如圖3-1A。
燃燒瓶容積大小的選擇，主要取決于被燃燒分解樣品量的多少。一般取樣量（10～20mg）使用500ml燃燒瓶，加大樣品量（200mg）時(shí)可選用1000ml或2000ml燃燒瓶。使用燃燒瓶前，應(yīng)檢查瓶塞是否嚴(yán)密。
2.稱樣 ①稱取固體樣品時(shí)，應(yīng)先研細(xì)，精密稱取各藥品項(xiàng)下的規(guī)定量，置無灰濾紙〈圖3-1B）中心，按虛線折疊（圖3-1C）后，固定于鉑絲下端的網(wǎng)內(nèi)或螺旋處，使尾部露出。②稱取液體樣品時(shí)，是將供試品滴在用透明膠紙和無灰濾紙做成的紙袋中。紙袋的做法是：將透明膠紙剪成規(guī)定大小和形狀（圖3-1D），中部貼一條約16mm×6mm的無灰濾紙條，并于其突出部分貼－6mm×35mm的無灰濾紙條（圖3-1E），將膠紙對(duì)折，緊粘住底部及另一邊，并使上口敞開（圖3-1F）精密稱定重量，用滴管將供試品從上口滴在無灰濾紙條上，立即捏緊粘住上口，精密稱定重量，兩次重量之差即為供試品景。將含有液體供試品的紙袋固定于鉗絲下端的網(wǎng)內(nèi)或螺旋處，使尾露出。
3.燃燒分解操作法 在燃燒瓶內(nèi)加入規(guī)定的吸收液，并將瓶口用水濕潤：小心急速通入氧氣約1min（通氣管口應(yīng)接近液面，使瓶內(nèi)空氣排盡），立即用表面皿覆蓋瓶口，備用；點(diǎn)燃包有樣品的濾紙包或紙袋尾部，迅速放入燃燒瓶中，按緊瓶塞，用水少量封閉瓶口，待燃燒完畢（應(yīng)無黑色碎片），充分振搖，使生成的煙霧完全吸入吸收液中，放置15min，用少量水沖洗瓶塞及鋁絲，合并洗液及吸收液。用同法另作空白試驗(yàn)。
4．吸收液的選擇 吸收液可使樣品經(jīng)燃燒分解所產(chǎn)生的各種價(jià)態(tài)的鹵素，定量地被吸收并使其轉(zhuǎn)變?yōu)橐欢ǖ谋阌跍y(cè)定的價(jià)態(tài)，以適應(yīng)所選擇的分析方法，根據(jù)被測(cè)物質(zhì)的種類及所用分析方法來選擇合適的吸收液。中國藥典（1995年版）用于鹵索、硫、硒等的鑒別、檢查及含量測(cè)定的吸收液多數(shù)是水或水與氫氧化納的混合液，少數(shù)是水-氫氧化鈉-濃過氧化氫的混合液或硝酸溶液（1→30）。
中國藥典（1995年版）中采用氧瓶燃燒法破壞后測(cè)定含量的藥物及所用吸收液歸納于表33。
5.應(yīng)當(dāng)注意的有關(guān)問題 氧氣要充足，確保燃燒完全。燃燒產(chǎn)生的煙霧應(yīng)完全被吸收液吸收。注意防爆。為了保證安全，操作中可戴防護(hù)面罩。一般情況下，由于取樣量很少，燃燒又在瞬間即可完成，因此，如果按規(guī)定方法操作，實(shí)際上幾乎沒有爆破危險(xiǎn)。操作中，應(yīng)將燃燒瓶洗滌干凈，不得殘留有機(jī)溶劑，也不能用有機(jī)潤滑劑涂抹瓶塞；燃燒中產(chǎn)生的熱氣往往使塞子被頂動(dòng)，因此點(diǎn)燃后，必須立即用手按緊瓶塞，直到火焰熄滅為止。
測(cè)定氟化物時(shí)應(yīng)用石英燃燒瓶。因?yàn)楹袡C(jī)藥物燃燒后生成的氟化氧氣體可腐蝕玻璃，同時(shí)與玻璃中的硼生成的硼氟化物（如BF3）在水溶液中僅部分解離成氟離子而使氟的測(cè)定結(jié)果偏低。如碘苯酯的含量測(cè)定。
原理 碘苯酯系有機(jī)碘化物，用氧瓶燃燒分解，轉(zhuǎn)變?yōu)榈饣?，繼而氧化為游離的碘，并被定量地吸收于吸收液中，和氫氧化鈉反應(yīng)，生成碘化物與碘酸鹽，加入溴-醋酸溶液，使全部轉(zhuǎn)變?yōu)榈馑猁}，過量的溴以甲酸及通空氣去除。加入碘化鉀，使與碘酸鹽反應(yīng)析出游離碘，用硫代硫酸鈉液滴定，碘與淀粉結(jié)合所顯的藍(lán)色消失即為終點(diǎn)。
碘苯酯，主要為10-對(duì)碘苯基十一酸乙酯及鄰、間位的碘苯基十一酸乙酯的混合物。
測(cè)定方法 取本品約20mg，精密稱定，照氧瓶燃燒法進(jìn)行有5機(jī)破壞，用氫氧化鈉試液2ml與水10ml為吸收液，待吸收完全后，加溴醋酸溶液（取醋酸鉀10g，加冰醋酸適量使溶解，加溴0.4ml，再加冰醋酸使成100ml）10ml，密塞，振搖，放置數(shù)分鐘，加甲酸約1ml，用水洗滌瓶口，并通入空氣流約3～5min以除去剩余的溴蒸氣，加碘化鉀2g，密塞，搖勻，用硫代硫酸鈉滴定液（0.02mol／L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml的硫代硫酸鈉滴定液（0.02mol／L）相當(dāng)于1.388mg的C19H29IO2。
（－）濕法破壞
根據(jù)所用試劑的不同，濕法破壞可分為以下幾種：
1．硝酸-高氯酸法 本法破壞能力強(qiáng)，反應(yīng)比較激烈。故進(jìn)行破壞時(shí)，必須嚴(yán)密注意切勿將容器中的內(nèi)容物蒸干，以免發(fā)生爆炸。
本法適用于血、尿、組織等生物樣品的破壞。經(jīng)本法破壞后，所得的無機(jī)金屬離子，一般為高價(jià)態(tài)。本法對(duì)含氮雜環(huán)藥物的破壞不夠完全，此時(shí)宜選用干法灼燒進(jìn)行破壞。
2．硝酸-硫酸法 本法適用于大多數(shù)有機(jī)物質(zhì)的破壞，如染料、中間體或藥物等。經(jīng)本法破壞分解所得的無機(jī)金屬離子均為高價(jià)態(tài)。
因堿土金屬可與硫酸形成不溶性的硫酸鹽，將會(huì)吸附被測(cè)定的金屬離子，使測(cè)定結(jié)果偏低。所以本法不適用于含堿土金屬有機(jī)藥物的破壞。此時(shí)，可改用硝酸-高氯酸法進(jìn)行破壞。
3．硫酸-硫酸鹽法 本法所用硫酸鹽為硫酸鉀或硫酸鈉，因硫酸鈉為含水化合物，不利于有機(jī)破壞，故一般多采用硫酸鉀。加入硫酸鹽的目的，是為了提高硫酸的沸點(diǎn)，以使樣品破壞完全。同時(shí)，也防止硫酸在加熱過程中過旱地分解為三氧化硫而損失。
經(jīng)本法破壞分解所得的金屬離子，多為低價(jià)態(tài)。本法常用于含砷或銻有機(jī)藥物的破如壞分解。因在有機(jī)物破壞時(shí)須經(jīng)炭化過程，最后得到低價(jià)態(tài)的三價(jià)砷或銻離子。如用本法破壞低碳化合物時(shí)，宜添加適量的淀粉等多碳化合物，以保證在破壞過程中，經(jīng)炭化，將金屬離子都轉(zhuǎn)變?yōu)榈蛢r(jià)態(tài)。
4．其它濕法 除了以上三種試劑組合的方式之外，尚有硝酸-硫酸-高氯酸法、硫酸-過氧化氫法、硫酸-高錳酸鉀法等，其根據(jù)都是增加氧化劑。硫酸加氧化劑，加熱，使有機(jī)物破壞分解完全，破壞后，金屬在溶液中均以高價(jià)態(tài)（如砷酸）存在。
濕法破壞所用的儀器，一般為硅玻璃或硼玻璃制成的凱氏燒瓶；所用試劑及蒸館水均不應(yīng)含有被測(cè)金屬離子或干擾測(cè)定的其他金屬離子等組分；由于整個(gè)操作過程所用礦酸量數(shù)倍于樣品，所以必須按相同條件進(jìn)行空白試驗(yàn)校正；操作時(shí)應(yīng)在通風(fēng)櫥內(nèi)進(jìn)行。
關(guān)于樣品的取用量，應(yīng)視被測(cè)含金屬有機(jī)藥物中所含金屬元素的量和破壞后所用測(cè)定方法而定。一般來說，含金屬元素量在10～100цg范圍內(nèi)時(shí)，取樣量為10g；如果測(cè)定方法靈敏度較高，取祥量可相應(yīng)減少。對(duì)于生物樣品，一般血樣10～15ml或尿樣50m1。
（二）干法破壞
本法系將有機(jī)物灼燒灰化以達(dá)分解的目的。將適量樣品置于瓷坩堝或鎳坩堝、鉑坩堝中，常加無水碳酸納或輕質(zhì)氧化鎂等以助灰化，混合均勻后，先小火加熱，使樣品完全炭化，然后放入高溫爐中灼燒，使其灰化完全，即可。
應(yīng)用本法時(shí)要注意以下幾個(gè)問題：①加熱或灼燒時(shí)，應(yīng)控制溫度在420℃以下，以防止某些被測(cè)金屬化合物的揮發(fā)。②灰化完全與否，直接影響測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性。如欲檢查灰化是否完全，可將灰分放冷后，加入稍過量的稀鹽酸．水（1：3）或硝酸．水（1：3）的混合液，振搖，注意觀察溶液是否呈色或有無有機(jī)物不溶成分存在。若呈色或有不溶有機(jī)物，可于水浴上將溶液蒸干，并用小火炭化后，再行灼燒。③經(jīng)本法破壞后，所得灰分往往不易溶解，但此時(shí)切勿棄去。
本法適用于濕法不易破壞完全的有機(jī)物（如含氮雜環(huán)類有機(jī)藥物）以及某些不能用硫酸進(jìn)行破壞的有機(jī)藥物。不適用于含易揮發(fā)性金屬（如汞、砷等）有機(jī)藥物的破壞。
（三）氧瓶燃燒法
氧瓶燃燒法（oxygen flask combustion method）系將有機(jī)藥物放入充滿氧氣的飛密閉的燃燒瓶中進(jìn)行燃燒，并將燃燒所產(chǎn)生的欲測(cè)物質(zhì)吸收于適當(dāng)?shù)奈找褐?，然后根?jù)欲測(cè)物質(zhì)的性質(zhì)，采用適宜的分析方法進(jìn)行鑒別、檢查或測(cè)定含鹵素有機(jī)藥物或含硫、氮、硒等其它元素的有機(jī)藥物。
本法是快速分解有機(jī)物的簡單方法，它不需要復(fù)雜設(shè)備，就能使有機(jī)化合物中的待測(cè)元素定量分解成離子型。該方法被各國藥典所收載。
1．儀器裝置燃燒瓶為500ml、1000ml或2000ml磨口、硬質(zhì)玻璃錐形瓶，瓶塞應(yīng)嚴(yán)密、空心、底部熔封鉑絲一根（直徑為1mm），鉑絲下端做成網(wǎng)狀或螺旋狀，長度約為瓶身長度的2／3，如圖3-1A。
燃燒瓶容積大小的選擇，主要取決于被燃燒分解樣品量的多少。一般取樣量（10～20mg）使用500ml燃燒瓶，加大樣品量（200mg）時(shí)可選用1000ml或2000ml燃燒瓶。使用燃燒瓶前，應(yīng)檢查瓶塞是否嚴(yán)密。
2.稱樣 ①稱取固體樣品時(shí)，應(yīng)先研細(xì)，精密稱取各藥品項(xiàng)下的規(guī)定量，置無灰濾紙〈圖3-1B）中心，按虛線折疊（圖3-1C）后，固定于鉑絲下端的網(wǎng)內(nèi)或螺旋處，使尾部露出。②稱取液體樣品時(shí)，是將供試品滴在用透明膠紙和無灰濾紙做成的紙袋中。紙袋的做法是：將透明膠紙剪成規(guī)定大小和形狀（圖3-1D），中部貼一條約16mm×6mm的無灰濾紙條，并于其突出部分貼－6mm×35mm的無灰濾紙條（圖3-1E），將膠紙對(duì)折，緊粘住底部及另一邊，并使上口敞開（圖3-1F）精密稱定重量，用滴管將供試品從上口滴在無灰濾紙條上，立即捏緊粘住上口，精密稱定重量，兩次重量之差即為供試品景。將含有液體供試品的紙袋固定于鉗絲下端的網(wǎng)內(nèi)或螺旋處，使尾露出。
3.燃燒分解操作法 在燃燒瓶內(nèi)加入規(guī)定的吸收液，并將瓶口用水濕潤：小心急速通入氧氣約1min（通氣管口應(yīng)接近液面，使瓶內(nèi)空氣排盡），立即用表面皿覆蓋瓶口，備用；點(diǎn)燃包有樣品的濾紙包或紙袋尾部，迅速放入燃燒瓶中，按緊瓶塞，用水少量封閉瓶口，待燃燒完畢（應(yīng)無黑色碎片），充分振搖，使生成的煙霧完全吸入吸收液中，放置15min，用少量水沖洗瓶塞及鋁絲，合并洗液及吸收液。用同法另作空白試驗(yàn)。
4．吸收液的選擇 吸收液可使樣品經(jīng)燃燒分解所產(chǎn)生的各種價(jià)態(tài)的鹵素，定量地被吸收并使其轉(zhuǎn)變?yōu)橐欢ǖ谋阌跍y(cè)定的價(jià)態(tài)，以適應(yīng)所選擇的分析方法，根據(jù)被測(cè)物質(zhì)的種類及所用分析方法來選擇合適的吸收液。中國藥典（1995年版）用于鹵索、硫、硒等的鑒別、檢查及含量測(cè)定的吸收液多數(shù)是水或水與氫氧化納的混合液，少數(shù)是水-氫氧化鈉-濃過氧化氫的混合液或硝酸溶液（1→30）。
中國藥典（1995年版）中采用氧瓶燃燒法破壞后測(cè)定含量的藥物及所用吸收液歸納于表33。
5.應(yīng)當(dāng)注意的有關(guān)問題 氧氣要充足，確保燃燒完全。燃燒產(chǎn)生的煙霧應(yīng)完全被吸收液吸收。注意防爆。為了保證安全，操作中可戴防護(hù)面罩。一般情況下，由于取樣量很少，燃燒又在瞬間即可完成，因此，如果按規(guī)定方法操作，實(shí)際上幾乎沒有爆破危險(xiǎn)。操作中，應(yīng)將燃燒瓶洗滌干凈，不得殘留有機(jī)溶劑，也不能用有機(jī)潤滑劑涂抹瓶塞；燃燒中產(chǎn)生的熱氣往往使塞子被頂動(dòng)，因此點(diǎn)燃后，必須立即用手按緊瓶塞，直到火焰熄滅為止。
測(cè)定氟化物時(shí)應(yīng)用石英燃燒瓶。因?yàn)楹袡C(jī)藥物燃燒后生成的氟化氧氣體可腐蝕玻璃，同時(shí)與玻璃中的硼生成的硼氟化物（如BF3）在水溶液中僅部分解離成氟離子而使氟的測(cè)定結(jié)果偏低。如碘苯酯的含量測(cè)定。
原理 碘苯酯系有機(jī)碘化物，用氧瓶燃燒分解，轉(zhuǎn)變?yōu)榈饣?，繼而氧化為游離的碘，并被定量地吸收于吸收液中，和氫氧化鈉反應(yīng)，生成碘化物與碘酸鹽，加入溴-醋酸溶液，使全部轉(zhuǎn)變?yōu)榈馑猁}，過量的溴以甲酸及通空氣去除。加入碘化鉀，使與碘酸鹽反應(yīng)析出游離碘，用硫代硫酸鈉液滴定，碘與淀粉結(jié)合所顯的藍(lán)色消失即為終點(diǎn)。
碘苯酯，主要為10-對(duì)碘苯基十一酸乙酯及鄰、間位的碘苯基十一酸乙酯的混合物。
測(cè)定方法 取本品約20mg，精密稱定，照氧瓶燃燒法進(jìn)行有5機(jī)破壞，用氫氧化鈉試液2ml與水10ml為吸收液，待吸收完全后，加溴醋酸溶液（取醋酸鉀10g，加冰醋酸適量使溶解，加溴0.4ml，再加冰醋酸使成100ml）10ml，密塞，振搖，放置數(shù)分鐘，加甲酸約1ml，用水洗滌瓶口，并通入空氣流約3～5min以除去剩余的溴蒸氣，加碘化鉀2g，密塞，搖勻，用硫代硫酸鈉滴定液（0.02mol／L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml的硫代硫酸鈉滴定液（0.02mol／L）相當(dāng)于1.388mg的C19H29IO2。