外科學指導:病毒性肝炎病原學及臨床表現(xiàn)

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病毒性肝炎是由各種肝炎病毒引起的以肝臟損害為主的傳染病。已確定的引起病毒性肝炎的病毒有五種,即甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)及戊型肝炎病毒(HEV)。臨床主要表現(xiàn)為乏力、食欲減退、厭油膩、惡心、腹脹、肝大及肝功能異常,部分可出現(xiàn)黃疸,也可表現(xiàn)為無癥狀感染。如下:
    (一)病原學
    1、甲型肝炎病毒(HAV)為嗜肝RNA病毒,無包膜,含單股正鏈RNA,HAV主要在肝細胞胞漿內(nèi)復制,通過膽汁從糞便中排出。HAV只有一個血清型和一個抗原抗體系統(tǒng)。IgM型抗體僅存在于病后3~6個月內(nèi),是甲型肝炎病毒近期感染的標志,具有診斷意義。IgG型抗體出現(xiàn)較晚,但可保存多年甚至終生,是一種保護性抗體。HAV病毒抵抗力較強,能耐受56℃60分鐘及PH4、0的酸度。100℃5分鐘,紫外線1小時,1mg/L氯30分鐘可滅活。自然條件下,在毛蟲甘體內(nèi)可存活3~4個月。
    乙型肝炎病毒HBV是嗜肝DNA病毒科。完整的病毒顆粒又稱Dane顆粒,分為包膜與核心兩部分。包膜上的蛋白質(zhì)即乙肝病毒表面抗原(HBsAg)。核心部分含有乙肝病毒核心抗原(HBcAg)、乙肝病毒e抗原(HBeAg)、病毒DNA及DNA多聚酶(DNAp)。
    HBV有三個主要抗原抗體系統(tǒng),即表面抗原與抗體系統(tǒng)、核心抗原與抗體系統(tǒng)、e抗原與抗體系統(tǒng)。
    (1)表面抗原與表面抗體系統(tǒng):該系統(tǒng)包括表面抗原(HBsAg)與表面抗體(抗-HBs)、前S1抗原與前Sl抗體、前S2抗原與前S2抗體。HBsAg最早于HBV感染后1~2周,在急性自限性感染,血中HBsAg可持續(xù)存在1~6周,最長達20周。而在慢性感染的患者和無癥狀攜帶者中可持續(xù)存在多年。除血液外,HBsAg還存在于各種體液和分泌物中。HBsAg本身無傳染性,是HBV存在的間接指標,也是傳染性的一個標志。
    HBsAg轉(zhuǎn)陰后一段時間,在疾病的恢復期,抗-HBs開始出現(xiàn),在6~12個月內(nèi),逐步上升至高峰,至10年內(nèi)轉(zhuǎn)陰,是一種保護性抗體。
    前Sl抗原和前S2抗原緊接著HBsAg出現(xiàn)于血液中。前S1抗體出現(xiàn)于潛伏期,隨后前S2抗體在急性期出現(xiàn),處于HBV復制終止點的前后,故認為前S2抗體有清除HBV的作用。
    (2)核心抗原與核心抗體系統(tǒng):核心抗原(HBcAg)主要存在于受感染的肝細胞核內(nèi),不易檢出,血液中HBV顆粒經(jīng)處理后才可檢測到HBcAg,是病毒復制的標記。而核心抗體(抗-HBc)出現(xiàn)于HBsAg出現(xiàn)后3~5周,IgM型抗-HBc只存在于乙型肝炎急性期和慢性肝炎急性發(fā)作期。IgG型抗-HBc出現(xiàn)較遲,但可保持多年。
    (3)e抗原與e抗體系統(tǒng):HBeAg一般僅見于HBsAg陽性血清,出現(xiàn)時間稍晚于HBsAg。
    而消失較早,它與HBVDNA和DNAp密切相關,是HBV活動性復制和有傳染性的重要標記。在急性自限性乙型肝炎時,e抗體(抗-HBe)在HBeAg陰轉(zhuǎn)后出現(xiàn),表示HBV復制減少,傳染性減低。但部分慢性乙肝患者由于HBV基因突變不能產(chǎn)生HBeAg,但血中仍有HBV顆粒。所以抗-HBe不能作為HBV停止復制的絕對指標。
    (4)HBVDNA位于HBV核心部位,與HBeAg幾乎同時出現(xiàn)于血液中,稱為游離型HBVDNA,是HBV感染最直接、持異和靈敏的指標。
    (5)乙型肝炎病毒DNA聚合酶(HBVDNAP):也位于HBV核心部分,具有逆轉(zhuǎn)錄活性,是直接反映HBV復制能力的指標。
    3、丙型肝炎病毒(HCV)HCV歸類于黃病毒科丙型肝炎病毒屬?;蚪M為一單股正鏈RNA病毒,HCV基因具有高度可變性和異源性兩個顯著特點。根據(jù)HCV核苷酸序列的同源程度,將HCV分為若干個基因型和亞型?;蛐头植加忻黠@地域性,中國內(nèi)地北方以2a型為主,南方以lb型主,6a型僅發(fā)現(xiàn)于香港。
    人感染HCV后可在血中檢測到HCVRNA、抗-HCV;在肝細胞中用免疫組化方法可檢出HCAg、抗-HCV并非保護性抗體,是HCV感染的標志。
    4、丁型肝炎病毒(HDV)HDV又名delta病毒,是一種缺陷病毒,HDV基因組由一條單股環(huán)狀閉合RNA組成,必須有HBV的存在才能復制,基因組為RNA、該病毒定位于肝細胞核內(nèi),在血液中為HBsAg所包被。
    HDV有一個抗原抗體系統(tǒng)。丁型肝炎病毒抗原(HDAg)、抗-HDVIgM、抗-HDVIgG、HDVRNA均可在HDV感染者的肝細胞、血液及體液中檢出,抗-HDV為感染的標志。
    5、戊型肝炎病毒(HEV)HEV為無包膜球形顆粒,基因組為單股正鏈RNA、血液中可供檢測的標記物有抗-HEV、抗-HEVIgM和HEVRNA,干組織中免疫組化法可檢測出HEAg。