我國找到卵巢癌鉑類耐藥標記蛋白

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受北京協(xié)和醫(yī)院重點基金資助,該院婦產(chǎn)科潘凌亞教授等經(jīng)過6年研究發(fā)現(xiàn),Annexin A3可能是卵巢癌鉑類耐藥的標記蛋白。這是國際上首個關于Annexin A3與卵巢癌化療耐藥相關性的報道,
    該發(fā)現(xiàn)于2009年12月獲得國家知識產(chǎn)權局授予的發(fā)明專利,Annexin A3蛋白有望成為卵巢癌患者耐藥篩選的標記物,可提示醫(yī)生為卵巢癌耐藥患者選擇更有針對性的化療方案。
    潘凌亞教授介紹說,卵巢癌是一種死亡率很高的婦科惡性腫瘤,化療耐藥是患者死亡的主要原因之一。他們運用比較蛋白質(zhì)組學技術研究發(fā)現(xiàn),Annexin A3蛋白在全部5種卵巢癌鉑類耐藥細胞株中的表達明顯升高。隨后課題組選取了40位卵巢癌化療患者作為研究對象,其中20位對順鉑類藥物敏感,另外20位對順鉑耐藥。經(jīng)過免疫組化檢測證實,Annexin A3在耐藥患者的組織中表達明顯升高,且Annexin A3高表達組的無瘤生存期顯著縮短。
    研究還揭示,Annexin A3是通過降低細胞內(nèi)鉑含量及鉑-DNA結合量、降低卵巢癌細胞P53水平而產(chǎn)生耐藥的。動物實驗也表明,Annexin A3高表達的細胞受順鉑作用后,其成瘤率明顯上升。該項研究還發(fā)現(xiàn),Annexin A3高表達的細胞對鉑類藥物的耐藥性明顯增強,但與紫杉醇、表阿霉素等藥物無交叉耐藥性,提示Annexin A3蛋白有望成為卵巢癌特異性的鉑類耐藥相關蛋白。
    據(jù)介紹,Annexin是一組結構功能相似的Ca2+(鈣離子)依賴性的磷脂結合蛋白,在多種生物學活動中發(fā)揮作用,目前已發(fā)現(xiàn)Annexin蛋白擁有13個家族成員。