發(fā)育的特點(diǎn)是在大小、生物化學(xué)和生理學(xué)、形態(tài)和功能方面的變化。這些變化受到管理基因轉(zhuǎn)錄的因素調(diào)節(jié)，這些因素在胚胎的基因組中使調(diào)節(jié)基因活動，而且連續(xù)的基因激話作用次第持續(xù)貫穿發(fā)育。現(xiàn)在，細(xì)胞間和細(xì)胞內(nèi)對正常發(fā)育所必要的信號傳導(dǎo)路徑已被闡明，已知它們依賴于轉(zhuǎn)錄、翻譯，以及翻譯后（如，磷酸化作用）的調(diào)控。
化學(xué)毒物對發(fā)育損傷的機(jī)制十分復(fù)雜，多數(shù)還不清楚。Wilsom（1977）提出了畸形發(fā)生的9種機(jī)制，包括突變、染色體斷裂、有絲分裂改變、改變核酸完整性或功能、減少前體或底物的補(bǔ)給、減少能源支持、改變膜特性、滲透壓不平衡和酶抑制作用。近年來在分子水平的研究有很大的進(jìn)展，雖然胚胎有代償機(jī)制彌補(bǔ)外源性化學(xué)物的影響，但是，是否產(chǎn)生畸形依賴于在致病過程中的每個步驟在損傷和修復(fù)之間的平衡。
1.干擾基因表達(dá) 某些基因的表達(dá)受到抑制或異常表達(dá)可能引起畸形。如有報(bào)道在培養(yǎng)的小鼠胚胎中用反義寡核苷酸探針抑制原癌基因Wnt-1或Wnt-3a，都可產(chǎn)生中腦和后腦，或中腦、后腦和脊髓的畸形。剔除Wnt-1基因的突變小鼠也可產(chǎn)生中腦和后腦的畸形。反之，如向小鼠胚胎中加人雞的β－肌動蛋白啟動子時，Hox-1.1基因表達(dá)，并產(chǎn)生多種顱臉部和頸椎的畸形。
2.基因突變與染色體畸變 已發(fā)現(xiàn)誘變原有潛在致畸性，如電離輻射、烷化劑、亞硝酸鹽、多數(shù)致癌物都可能致畸。實(shí)驗(yàn)證明，妊娠第13天的大鼠胚胎羊膜內(nèi)注入CP及其兩個代謝活化的致畸性產(chǎn)物PM或AC后，CP和AC引起了腦積水、露眼、腭裂、小頜畸形、臍疝、尾部和肢部缺陷；而PM僅僅引起腦積水，尾部和肢部缺陷。3H標(biāo)記CP的實(shí)驗(yàn)顯示大約87％的放射性與蛋白質(zhì)結(jié)合，5％與DNA結(jié)合，8％與RNA結(jié)合。使用堿洗脫，證實(shí)CP和PM引起單鏈DNA斷裂，以及DNA-DNA和DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證實(shí)：PM的一個單功能烷化衍生物，有能力產(chǎn)生單鏈斷裂但無DNA交聯(lián)作用，引起了和PM一樣的效應(yīng)譜；而PM的一個非烷化衍生物（CP類似物）和AC不引起DNA損傷。AC易與蛋白質(zhì)結(jié)合，而PM易與DNA結(jié)合。PM和AC對培養(yǎng)中的肢芽有明顯的不同效應(yīng)。這些結(jié)果提示PM和AC在胚胎中有不同的靶，PM對CP誘導(dǎo)的DNA損傷有責(zé)任，而AC可能通過與蛋白質(zhì)結(jié)合而致畸。
有報(bào)道染色體畸變占人類發(fā)育缺陷原因的3％左右。這數(shù)字可能比實(shí)際低得多，因?yàn)槌Ｈ旧w數(shù)目的過多或缺少常常使胚胎死亡，難以發(fā)現(xiàn)或未作檢查。而生殖丟失占很大比例?，F(xiàn)在，大量的研究已證實(shí)，自發(fā)流產(chǎn)的胚胎中至少50％存在染色體畸變（主要是不分離）。電離輻射，病毒以及能引起染色體畸變的某些化學(xué)毒物都有致畸作用。
3.損傷細(xì)胞和分子水平的翻譯 細(xì)胞增殖對發(fā)育顯然是必要的。細(xì)胞增殖率在個體發(fā)生過程中空間和時間都在變化，在胚胎中細(xì)胞增殖、分化和凋亡之間有精致的平衡。用CP處理妊娠第10天大鼠，引起胚胎的S-期細(xì)胞周期阻斷，在細(xì)胞迅速增殖區(qū)域觀察到細(xì)胞死亡。細(xì)胞周期長度的不同可能部分地影響敏感性。如：胚胎的神經(jīng)上皮對CP誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡相當(dāng)敏感，而心臟有抵抗力。第10天大鼠胚胎神經(jīng)上皮的細(xì)胞周期時間大約為9.5h，而在心臟中的細(xì)胞周期大約是13.4h，這是由于心臟細(xì)胞比神經(jīng)上皮有更長的Go／Gl期。對DNA的損傷可在G1-s轉(zhuǎn)換時、S期和G2-M轉(zhuǎn)換時抑制細(xì)胞周期的進(jìn)展。 CP誘導(dǎo)DNA損傷可導(dǎo)致細(xì)胞周期混亂和特定的細(xì)胞群體中的細(xì)胞死亡。如果DHA損傷被修復(fù)，細(xì)胞周期能恢復(fù)正常，但如果損傷太廣泛，或細(xì)胞周期抑制太久，可能引發(fā)凋亡。在全胚胎培養(yǎng)中使用活化的CP也觀察到相似的胚胎細(xì)胞周期阻斷和細(xì)胞死亡。
4.細(xì)胞調(diào)亡 細(xì)胞凋亡，又叫程序性細(xì)胞死亡，指胚胎中在遺傳基因的控制之下的特定類型的細(xì)胞死亡。凋亡對來自原基的結(jié)構(gòu)的造型是必需的。有不少致畸物，如細(xì)胞生長依賴激素、乙醇、抗癌藥物都能促進(jìn)細(xì)胞凋亡。
在凋亡中起一定作用的基因在不斷增長。p53基因，有腫瘤抑制基因的作用，能促進(jìn)凋亡或生長停止。在正常的發(fā)育期間出現(xiàn)的凋亡不需要p53基因，例如，有p53-缺陷的胚胎能正常發(fā)育。然而，p53可能在對DNA損傷的反應(yīng)中對導(dǎo)致生長停止或凋亡有重要作用。如，與正常純合子（十／十）的對照相比較，在雜合子p53缺陷（P／十）妊娠小鼠的子代中，苯并[a ]芘引起的胎兒吸收和產(chǎn)后死亡的發(fā)病率分別增加了3倍和10倍以上。生長因子和一些細(xì)胞因子（IL-3，IL-6）能預(yù)防p53-依賴的凋亡。
c-myc產(chǎn)物的表達(dá)使DNA持續(xù)不斷地合成，而面臨DNA損傷時它可能促成凋亡。Bcl-2有作為凋亡的阻遏物的功能和與類似物Bax結(jié)合的功能，Bax可與它自己或與Bcl-2成為二聚物。Bax同型二聚體促成細(xì)胞死亡，Bcl-2／Bax異型二聚體抑制細(xì)胞死亡。
已證實(shí)，致畸因子過高熱、環(huán)磷酰胺或砷酸鹽處理著床后的小鼠胚胎，在一些胚芽組織中與凋亡一起導(dǎo)致DNA斷裂、caspase-3的話化和多聚（腺甘酸二磷酸-核糖）聚合酶（PABP）的分裂。這些因子還能引起胚胎線粒體的改變而造成細(xì)胞色素C的釋放，并造成caspase-3上游的活化因子caspase-9的活化。
5.干擾細(xì)胞 細(xì)胞交互作用反應(yīng)停的代謝活化產(chǎn)物引起胚胎細(xì)胞的粘連受體（adhesive receptors）下調(diào)，阻礙發(fā)育過程中細(xì)胞與細(xì)胞和細(xì)胞與基質(zhì)之間的相互作用，干擾了細(xì)胞之間的通訊從而導(dǎo)致肢芽結(jié)構(gòu)異常。
6.通過胎盤毒性引起發(fā)育毒性 已知對卵黃囊或絨（毛）膜尿囊胎盤有毒性的毒物有46個，包括鎘（Cd）砷或汞、香煙、乙醇、可卡因、內(nèi)毒素和水楊酸鈉等。如Cd在妊娠中晚期通過引起胎盤毒性（壞死，減少血流）和抑制對營養(yǎng)物質(zhì)的傳送導(dǎo)致發(fā)育毒性。
實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在妊娠晚期大鼠體內(nèi)注入Cd造成胎兒死亡，但幾乎沒有的進(jìn)入胎兒體內(nèi)，而是在10h內(nèi)伴隨子宮胎盤血流減少發(fā)生胎兒死亡；如胎兒直接注射Cd，盡管胎兒的Cd負(fù)荷比母體給藥后高幾乎10倍，胎兒死亡僅只有輕微增加。此外，Cd可在胎盤誘導(dǎo)金屬結(jié)合蛋白（或稱金屬硫蛋白，MT），而MT對Zn有高親和力，可在胎盤中結(jié)合Zn而干擾Zn轉(zhuǎn)移通過胎盤。Cd的理化性質(zhì)與必需元素鋅（Zn）相似，可競爭性抑制人類通過胎盤微泡吸收Zn跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，以及競爭性地在胎盤中抑制其他的Zn依賴的過程。聯(lián)合給予Zn可以改善Cd的發(fā)育毒性。
7.干擾母體穩(wěn)態(tài) 二氟苯水楊酸，引起兔的中軸骨骼缺陷。其發(fā)育毒性劑量引起嚴(yán)重的母體貧血并損耗紅細(xì)胞ATP水平。妊娠第5天給單劑量的二氟苯水楊酸引起持續(xù)到第15天的母體貧血，而這正是缺氧引起類似的中軸骨傷缺陷的關(guān)鍵日子，胚胎中血藥濃度低于母體的血藥峰水平的5％。因此，二氟苯水楊酸對兔的致畸性或許是由于母體的貧血造成缺氧的結(jié)果。
苯妥英在實(shí)驗(yàn)動物中能影響母體的葉酸代謝致畸。孕第10天，易感的A／J小鼠的心率劑量依賴性地被苯妥英降低，實(shí)驗(yàn)性給氧可減少小鼠中苯妥英的致畸性；而抗性的C57B1／6J小鼠心率不降低。因而認(rèn)為，畸形與母體的心率降低和胚胎的缺氧有關(guān)。
減少子官的血流被認(rèn)為是經(jīng)基脲引起致畸的一種機(jī)制，它提高收縮壓，改變心率，減少心輸出，嚴(yán)重地減少子宮的血流，而且在妊娠兔中增加血管的阻力，給藥后胚胎立即顯示顱面和心包出血。而通過夾緊妊娠兔子宮血管10min可引起同樣的胚胎異常。
MT合成可被包括金屬、酒精、胺基甲酸乙酸、內(nèi)毒素、烷化劑、高或低血糖和電離輻射等許多化學(xué)和物理因素誘導(dǎo)，也可被糖皮質(zhì)激素和某些細(xì)胞因子等內(nèi)源性調(diào)節(jié)劑誘導(dǎo)。MT合成的誘導(dǎo)可導(dǎo)致孕母肝MT濃度大大高于正常，降低血漿Zn濃度，進(jìn)而使孕體可利用的Zn減少、Zn缺乏而導(dǎo)致發(fā)育毒性。這已為多種不同的化學(xué)物包括丙戊酸、6-巰基嘌呤、烏拉坦、乙醇和常春藤皂貳的實(shí)驗(yàn)所證實(shí)。
孕婦缺乏代謝前體或基質(zhì)也是致畸機(jī)制之一。膳食中某些營養(yǎng)素缺乏，特別是維生素和無機(jī)鹽類缺乏易導(dǎo)致生長遲緩、致畸或胚胎死亡。我國因孕期母體缺碘或新生兒期缺碘，導(dǎo)致的智力低下兒童近1000萬。所以政府推廣食用加碘鹽。
8.內(nèi)分泌干擾作用 激素具有對內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的維護(hù)和發(fā)育過程的調(diào)節(jié)作用。內(nèi)分泌干擾物為干擾激素的制造、釋放、傳送、代謝、結(jié)合、作用或排除的外源性因子。包括殺蟲劑、除草劑、殺菌劑、塑化劑、表面活化劑、有機(jī)金屬、鹵代雜環(huán)烴、植物雌激素等。由于激素在許多組織中有指導(dǎo)分化的關(guān)鍵作用，發(fā)育中的生物體對有激素或抗激素活性的化學(xué)物尤其敏感。內(nèi)分泌干擾物至少通過四種干擾內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用模式引起發(fā)育毒性：①作為類固醇受體的配體起作用；②改變類固醇激素代謝酶；③擾亂下丘腦。垂體激素釋放；④通過目前還不清楚的模式作用。
典型的例子是己烯雌酚（DES），在小鼠中導(dǎo)致包括雄性和雌性生殖道和腦畸形的發(fā)育毒性。雌性子代出現(xiàn)不育，輸卵管、子宮、子宮頸和陰道的結(jié)構(gòu)異常和卵泡的損耗和畸形3雄性子代可表現(xiàn)出尿道下裂，精子形態(tài)學(xué)和運(yùn)動性異常，生殖道損害（包括隱睪癥和睪丸癌），不育等。在發(fā)育期暴露抗雄激素物質(zhì)主要顯示男性異常，包括尿道下裂，保留*，睪丸和副性腺重減少，精子產(chǎn)生減少。
化學(xué)毒物對發(fā)育損傷的機(jī)制十分復(fù)雜，多數(shù)還不清楚。Wilsom（1977）提出了畸形發(fā)生的9種機(jī)制，包括突變、染色體斷裂、有絲分裂改變、改變核酸完整性或功能、減少前體或底物的補(bǔ)給、減少能源支持、改變膜特性、滲透壓不平衡和酶抑制作用。近年來在分子水平的研究有很大的進(jìn)展，雖然胚胎有代償機(jī)制彌補(bǔ)外源性化學(xué)物的影響，但是，是否產(chǎn)生畸形依賴于在致病過程中的每個步驟在損傷和修復(fù)之間的平衡。
1.干擾基因表達(dá) 某些基因的表達(dá)受到抑制或異常表達(dá)可能引起畸形。如有報(bào)道在培養(yǎng)的小鼠胚胎中用反義寡核苷酸探針抑制原癌基因Wnt-1或Wnt-3a，都可產(chǎn)生中腦和后腦，或中腦、后腦和脊髓的畸形。剔除Wnt-1基因的突變小鼠也可產(chǎn)生中腦和后腦的畸形。反之，如向小鼠胚胎中加人雞的β－肌動蛋白啟動子時，Hox-1.1基因表達(dá)，并產(chǎn)生多種顱臉部和頸椎的畸形。
2.基因突變與染色體畸變 已發(fā)現(xiàn)誘變原有潛在致畸性，如電離輻射、烷化劑、亞硝酸鹽、多數(shù)致癌物都可能致畸。實(shí)驗(yàn)證明，妊娠第13天的大鼠胚胎羊膜內(nèi)注入CP及其兩個代謝活化的致畸性產(chǎn)物PM或AC后，CP和AC引起了腦積水、露眼、腭裂、小頜畸形、臍疝、尾部和肢部缺陷；而PM僅僅引起腦積水，尾部和肢部缺陷。3H標(biāo)記CP的實(shí)驗(yàn)顯示大約87％的放射性與蛋白質(zhì)結(jié)合，5％與DNA結(jié)合，8％與RNA結(jié)合。使用堿洗脫，證實(shí)CP和PM引起單鏈DNA斷裂，以及DNA-DNA和DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證實(shí)：PM的一個單功能烷化衍生物，有能力產(chǎn)生單鏈斷裂但無DNA交聯(lián)作用，引起了和PM一樣的效應(yīng)譜；而PM的一個非烷化衍生物（CP類似物）和AC不引起DNA損傷。AC易與蛋白質(zhì)結(jié)合，而PM易與DNA結(jié)合。PM和AC對培養(yǎng)中的肢芽有明顯的不同效應(yīng)。這些結(jié)果提示PM和AC在胚胎中有不同的靶，PM對CP誘導(dǎo)的DNA損傷有責(zé)任，而AC可能通過與蛋白質(zhì)結(jié)合而致畸。
有報(bào)道染色體畸變占人類發(fā)育缺陷原因的3％左右。這數(shù)字可能比實(shí)際低得多，因?yàn)槌Ｈ旧w數(shù)目的過多或缺少常常使胚胎死亡，難以發(fā)現(xiàn)或未作檢查。而生殖丟失占很大比例?，F(xiàn)在，大量的研究已證實(shí)，自發(fā)流產(chǎn)的胚胎中至少50％存在染色體畸變（主要是不分離）。電離輻射，病毒以及能引起染色體畸變的某些化學(xué)毒物都有致畸作用。
3.損傷細(xì)胞和分子水平的翻譯 細(xì)胞增殖對發(fā)育顯然是必要的。細(xì)胞增殖率在個體發(fā)生過程中空間和時間都在變化，在胚胎中細(xì)胞增殖、分化和凋亡之間有精致的平衡。用CP處理妊娠第10天大鼠，引起胚胎的S-期細(xì)胞周期阻斷，在細(xì)胞迅速增殖區(qū)域觀察到細(xì)胞死亡。細(xì)胞周期長度的不同可能部分地影響敏感性。如：胚胎的神經(jīng)上皮對CP誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡相當(dāng)敏感，而心臟有抵抗力。第10天大鼠胚胎神經(jīng)上皮的細(xì)胞周期時間大約為9.5h，而在心臟中的細(xì)胞周期大約是13.4h，這是由于心臟細(xì)胞比神經(jīng)上皮有更長的Go／Gl期。對DNA的損傷可在G1-s轉(zhuǎn)換時、S期和G2-M轉(zhuǎn)換時抑制細(xì)胞周期的進(jìn)展。 CP誘導(dǎo)DNA損傷可導(dǎo)致細(xì)胞周期混亂和特定的細(xì)胞群體中的細(xì)胞死亡。如果DHA損傷被修復(fù)，細(xì)胞周期能恢復(fù)正常，但如果損傷太廣泛，或細(xì)胞周期抑制太久，可能引發(fā)凋亡。在全胚胎培養(yǎng)中使用活化的CP也觀察到相似的胚胎細(xì)胞周期阻斷和細(xì)胞死亡。
4.細(xì)胞調(diào)亡 細(xì)胞凋亡，又叫程序性細(xì)胞死亡，指胚胎中在遺傳基因的控制之下的特定類型的細(xì)胞死亡。凋亡對來自原基的結(jié)構(gòu)的造型是必需的。有不少致畸物，如細(xì)胞生長依賴激素、乙醇、抗癌藥物都能促進(jìn)細(xì)胞凋亡。
在凋亡中起一定作用的基因在不斷增長。p53基因，有腫瘤抑制基因的作用，能促進(jìn)凋亡或生長停止。在正常的發(fā)育期間出現(xiàn)的凋亡不需要p53基因，例如，有p53-缺陷的胚胎能正常發(fā)育。然而，p53可能在對DNA損傷的反應(yīng)中對導(dǎo)致生長停止或凋亡有重要作用。如，與正常純合子（十／十）的對照相比較，在雜合子p53缺陷（P／十）妊娠小鼠的子代中，苯并[a ]芘引起的胎兒吸收和產(chǎn)后死亡的發(fā)病率分別增加了3倍和10倍以上。生長因子和一些細(xì)胞因子（IL-3，IL-6）能預(yù)防p53-依賴的凋亡。
c-myc產(chǎn)物的表達(dá)使DNA持續(xù)不斷地合成，而面臨DNA損傷時它可能促成凋亡。Bcl-2有作為凋亡的阻遏物的功能和與類似物Bax結(jié)合的功能，Bax可與它自己或與Bcl-2成為二聚物。Bax同型二聚體促成細(xì)胞死亡，Bcl-2／Bax異型二聚體抑制細(xì)胞死亡。
已證實(shí)，致畸因子過高熱、環(huán)磷酰胺或砷酸鹽處理著床后的小鼠胚胎，在一些胚芽組織中與凋亡一起導(dǎo)致DNA斷裂、caspase-3的話化和多聚（腺甘酸二磷酸-核糖）聚合酶（PABP）的分裂。這些因子還能引起胚胎線粒體的改變而造成細(xì)胞色素C的釋放，并造成caspase-3上游的活化因子caspase-9的活化。
5.干擾細(xì)胞 細(xì)胞交互作用反應(yīng)停的代謝活化產(chǎn)物引起胚胎細(xì)胞的粘連受體（adhesive receptors）下調(diào)，阻礙發(fā)育過程中細(xì)胞與細(xì)胞和細(xì)胞與基質(zhì)之間的相互作用，干擾了細(xì)胞之間的通訊從而導(dǎo)致肢芽結(jié)構(gòu)異常。
6.通過胎盤毒性引起發(fā)育毒性 已知對卵黃囊或絨（毛）膜尿囊胎盤有毒性的毒物有46個，包括鎘（Cd）砷或汞、香煙、乙醇、可卡因、內(nèi)毒素和水楊酸鈉等。如Cd在妊娠中晚期通過引起胎盤毒性（壞死，減少血流）和抑制對營養(yǎng)物質(zhì)的傳送導(dǎo)致發(fā)育毒性。
實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在妊娠晚期大鼠體內(nèi)注入Cd造成胎兒死亡，但幾乎沒有的進(jìn)入胎兒體內(nèi)，而是在10h內(nèi)伴隨子宮胎盤血流減少發(fā)生胎兒死亡；如胎兒直接注射Cd，盡管胎兒的Cd負(fù)荷比母體給藥后高幾乎10倍，胎兒死亡僅只有輕微增加。此外，Cd可在胎盤誘導(dǎo)金屬結(jié)合蛋白（或稱金屬硫蛋白，MT），而MT對Zn有高親和力，可在胎盤中結(jié)合Zn而干擾Zn轉(zhuǎn)移通過胎盤。Cd的理化性質(zhì)與必需元素鋅（Zn）相似，可競爭性抑制人類通過胎盤微泡吸收Zn跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，以及競爭性地在胎盤中抑制其他的Zn依賴的過程。聯(lián)合給予Zn可以改善Cd的發(fā)育毒性。
7.干擾母體穩(wěn)態(tài) 二氟苯水楊酸，引起兔的中軸骨骼缺陷。其發(fā)育毒性劑量引起嚴(yán)重的母體貧血并損耗紅細(xì)胞ATP水平。妊娠第5天給單劑量的二氟苯水楊酸引起持續(xù)到第15天的母體貧血，而這正是缺氧引起類似的中軸骨傷缺陷的關(guān)鍵日子，胚胎中血藥濃度低于母體的血藥峰水平的5％。因此，二氟苯水楊酸對兔的致畸性或許是由于母體的貧血造成缺氧的結(jié)果。
苯妥英在實(shí)驗(yàn)動物中能影響母體的葉酸代謝致畸。孕第10天，易感的A／J小鼠的心率劑量依賴性地被苯妥英降低，實(shí)驗(yàn)性給氧可減少小鼠中苯妥英的致畸性；而抗性的C57B1／6J小鼠心率不降低。因而認(rèn)為，畸形與母體的心率降低和胚胎的缺氧有關(guān)。
減少子官的血流被認(rèn)為是經(jīng)基脲引起致畸的一種機(jī)制，它提高收縮壓，改變心率，減少心輸出，嚴(yán)重地減少子宮的血流，而且在妊娠兔中增加血管的阻力，給藥后胚胎立即顯示顱面和心包出血。而通過夾緊妊娠兔子宮血管10min可引起同樣的胚胎異常。
MT合成可被包括金屬、酒精、胺基甲酸乙酸、內(nèi)毒素、烷化劑、高或低血糖和電離輻射等許多化學(xué)和物理因素誘導(dǎo)，也可被糖皮質(zhì)激素和某些細(xì)胞因子等內(nèi)源性調(diào)節(jié)劑誘導(dǎo)。MT合成的誘導(dǎo)可導(dǎo)致孕母肝MT濃度大大高于正常，降低血漿Zn濃度，進(jìn)而使孕體可利用的Zn減少、Zn缺乏而導(dǎo)致發(fā)育毒性。這已為多種不同的化學(xué)物包括丙戊酸、6-巰基嘌呤、烏拉坦、乙醇和常春藤皂貳的實(shí)驗(yàn)所證實(shí)。
孕婦缺乏代謝前體或基質(zhì)也是致畸機(jī)制之一。膳食中某些營養(yǎng)素缺乏，特別是維生素和無機(jī)鹽類缺乏易導(dǎo)致生長遲緩、致畸或胚胎死亡。我國因孕期母體缺碘或新生兒期缺碘，導(dǎo)致的智力低下兒童近1000萬。所以政府推廣食用加碘鹽。
8.內(nèi)分泌干擾作用 激素具有對內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的維護(hù)和發(fā)育過程的調(diào)節(jié)作用。內(nèi)分泌干擾物為干擾激素的制造、釋放、傳送、代謝、結(jié)合、作用或排除的外源性因子。包括殺蟲劑、除草劑、殺菌劑、塑化劑、表面活化劑、有機(jī)金屬、鹵代雜環(huán)烴、植物雌激素等。由于激素在許多組織中有指導(dǎo)分化的關(guān)鍵作用，發(fā)育中的生物體對有激素或抗激素活性的化學(xué)物尤其敏感。內(nèi)分泌干擾物至少通過四種干擾內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用模式引起發(fā)育毒性：①作為類固醇受體的配體起作用；②改變類固醇激素代謝酶；③擾亂下丘腦。垂體激素釋放；④通過目前還不清楚的模式作用。
典型的例子是己烯雌酚（DES），在小鼠中導(dǎo)致包括雄性和雌性生殖道和腦畸形的發(fā)育毒性。雌性子代出現(xiàn)不育，輸卵管、子宮、子宮頸和陰道的結(jié)構(gòu)異常和卵泡的損耗和畸形3雄性子代可表現(xiàn)出尿道下裂，精子形態(tài)學(xué)和運(yùn)動性異常，生殖道損害（包括隱睪癥和睪丸癌），不育等。在發(fā)育期暴露抗雄激素物質(zhì)主要顯示男性異常，包括尿道下裂，保留*，睪丸和副性腺重減少，精子產(chǎn)生減少。