哺乳動物細胞膜外側面存在鞘磷脂（sphingomyelin），由鞘氨醇（sphingosine）、脂肪酸和磷酸膽堿構成。腦及內臟細胞的溶酶體中有鞘磷脂酶（sphingomyelinase），能水解鞘磷脂產生神經(jīng)酰胺，后者也可經(jīng)神經(jīng)酰胺合酶合成。多種刺激因素如TNF-α、TNFR 激活、IL-1、神經(jīng)生長因子、Fas 抗原激活、電離輻射、紫外線照射、氧化應激、糖皮質激素、熱刺激等都可促使神經(jīng)酰胺產生。神經(jīng)酰胺經(jīng)神經(jīng)酰胺酶作用產生鞘氨醇。創(chuàng)傷、感染等情況下主要是TNF-α與其受體TNFR1 相互作用引起的鞘磷脂酶途徑活化，產生神經(jīng)酰胺，激活多種蛋白激酶、磷脂酶D 及NF-κB 系統(tǒng)。NF-κB 進入細胞核與DNA 特定的κB 序列結合，啟動促進細胞因子合成及細胞凋亡相關的基因轉錄。
Delogu 研究了23 例膿毒癥患者TNF-α-鞘磷脂-神經(jīng)酰胺信號轉導途徑。發(fā)現(xiàn)患者外周血中單個核細胞內神經(jīng)酰胺濃度升高，超過正常對照者的3 倍，血清TNF-α水平也較對照者顯著升高，二者呈顯著的直線相關。這些膿毒癥患者后來發(fā)展為MODS 者外周血單個核細胞內神經(jīng)酰胺和血清TNF-α水平都比未發(fā)展為MODS 者顯著為高。作者認為這兩項指標尤其是神經(jīng)酰胺更有預警作用，其濃度顯著升高預告將發(fā)展到MODS.已知內毒素休克中有廣泛的微血管內皮細胞凋亡，近年發(fā)現(xiàn)乃由TNF-α及神經(jīng)酰胺介導。Haimovitz-Freidman 等給小鼠注射LPS 或TNF-α后1 h，腸、26肺、脂肪及胸腺的微血管內皮細胞產生神經(jīng)酰胺，注射后6 h 出現(xiàn)細胞凋亡。給酸性鞘磷脂酶剔除的小鼠注射LPS 后，血清TNF-α水平能夠升高，但無內皮細胞凋亡，提示神經(jīng)酰胺介導內毒素的作用。有證據(jù)表明，內毒素與神經(jīng)酰胺結構相似，細胞內識別神經(jīng)酰胺的分子將內毒素識別為神經(jīng)酰胺，導致經(jīng)由神經(jīng)酰胺的細胞凋亡信號轉導進一步放大。
Delogu 研究了23 例膿毒癥患者TNF-α-鞘磷脂-神經(jīng)酰胺信號轉導途徑。發(fā)現(xiàn)患者外周血中單個核細胞內神經(jīng)酰胺濃度升高，超過正常對照者的3 倍，血清TNF-α水平也較對照者顯著升高，二者呈顯著的直線相關。這些膿毒癥患者后來發(fā)展為MODS 者外周血單個核細胞內神經(jīng)酰胺和血清TNF-α水平都比未發(fā)展為MODS 者顯著為高。作者認為這兩項指標尤其是神經(jīng)酰胺更有預警作用，其濃度顯著升高預告將發(fā)展到MODS.已知內毒素休克中有廣泛的微血管內皮細胞凋亡，近年發(fā)現(xiàn)乃由TNF-α及神經(jīng)酰胺介導。Haimovitz-Freidman 等給小鼠注射LPS 或TNF-α后1 h，腸、26肺、脂肪及胸腺的微血管內皮細胞產生神經(jīng)酰胺，注射后6 h 出現(xiàn)細胞凋亡。給酸性鞘磷脂酶剔除的小鼠注射LPS 后，血清TNF-α水平能夠升高，但無內皮細胞凋亡，提示神經(jīng)酰胺介導內毒素的作用。有證據(jù)表明，內毒素與神經(jīng)酰胺結構相似，細胞內識別神經(jīng)酰胺的分子將內毒素識別為神經(jīng)酰胺，導致經(jīng)由神經(jīng)酰胺的細胞凋亡信號轉導進一步放大。