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過敏性疾病及消化道潰瘍兩類疾病均與體內(nèi)的活性物質(zhì)組胺（Histamine）有關(guān)系，已發(fā)現(xiàn)組胺受體有H1受體、H2受體、H3受體三種亞型，H1受體拮抗劑臨床上用作抗過敏藥，H2受體拮抗劑臨床上用作抗?jié)兯帯?BR> 臨床使用的抗過敏藥主要是H1受體拮抗劑，其他較新的類型有過敏介質(zhì)釋放抑制劑、白三烯拮抗劑以及激肽拮抗劑。
一、H1受體拮抗劑
按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類可分為乙二胺類、氨基醚類、丙胺類、三環(huán)類和哌啶類等。
（一）乙二胺類
乙二胺類的結(jié)構(gòu)通式為Ar′Ar-N-（CH2）2-N-（CH3）2，第一個(gè)用于臨床的藥物是安體根（Antergen）。對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造衍生出系列的H1受體拮抗劑，例如曲吡那敏（Tripelenamine）等，將乙二胺類藥物的兩個(gè)氮原子再用一個(gè)乙基學(xué)，易網(wǎng)收集整理環(huán)合后演變出哌嗪類藥物，也具有抗過敏作用，這類藥物最終發(fā)展出西替利嗪（Cetirizine）等，作用強(qiáng)而持久，且無鎮(zhèn)靜作用。將乙二胺的氮原子構(gòu)成雜環(huán)，例如安他唑啉（Antazoline）。
（二）氨基醚類
用Ar′Ar-CHO置換乙二胺類藥物結(jié)構(gòu)中的Ar′Ar-N-得氨基醚類藥物，例如苯海拉明（Diphenhydramine）。為臨床常用的H1受體拮抗劑，除用作抗過敏藥外，也用于抗暈動(dòng)病。為克服其嗜睡和中樞抑制副作用，將苯海拉明與中樞興奮藥8-氯茶堿成鹽，稱作茶苯海明Dimenhydriate，乘暈寧）是常用的抗暈動(dòng)病藥物。
鹽酸苯海拉明（DiphenhydramineHydrochloride）
化學(xué)名：N，N-二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺鹽酸鹽
性質(zhì)：1.苯海拉明為醚類化合物，在堿性溶液中穩(wěn)定，酸性條件下易被水解，生成二苯甲醇和β-二甲氨基乙醇。2.苯海拉明純品對光穩(wěn)定。當(dāng)含有二苯甲醇等雜質(zhì)時(shí)遇光可被氧化變色。二苯甲醇等雜質(zhì)可從合成過程帶入，也可能因貯存時(shí)分解產(chǎn)生。
用途：苯海拉明為氨基醚類H1受體拮抗劑。用作抗過敏藥。也用于暈動(dòng)病的治療。
（三）丙胺類
用Ar′Ar-CH置換乙二胺藥物結(jié)構(gòu)中的Ar′Ar-N-得到丙胺類H1受體拮抗劑。例如氯苯那敏（Chlorpheniramine）等。此類藥物的脂溶性大于乙二胺類和氨基醚類，因此抗組胺作用強(qiáng)，作用時(shí)間長。
馬來酸氯苯那敏（ChlorpheniramineMaleate）
化學(xué)名：N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺順丁烯二酸鹽，又名撲爾敏。
性質(zhì)：
1.氯苯那敏分子結(jié)構(gòu)中有一個(gè)手性碳原子，有一對旋光異構(gòu)體，S構(gòu)型右旋體的活性強(qiáng)于R構(gòu)性左旋體，供藥用為其消旋體。
2.氯苯那敏結(jié)構(gòu)中有叔胺結(jié)構(gòu)，當(dāng)與枸櫞酸學(xué)，易網(wǎng)收集整理醋酐試液在水浴上加熱，呈紅紫色。
3.馬來酸結(jié)構(gòu)中有不飽和雙鍵，馬來酸氯苯那敏加稀硫酸，加高錳酸鉀試液，紅色褪去。
用途：馬來酸氯苯那敏為丙胺類H1受體拮抗劑。用作抗過敏藥。
（四）三環(huán)類
將上述的乙二胺類、氨基醚類、丙胺類藥物的兩個(gè)芳雜環(huán)通過一個(gè)或二個(gè)原子聯(lián)接所得的化合物，也具有抗H1受體活性，從而得到三環(huán)類H1受體拮抗劑。例如異丙嗪（Promethazine）和賽庚啶（Cyproheptadine）等。不過這類藥物學(xué)，易網(wǎng)收集整理往往還有其它藥理作用，異丙嗪結(jié)構(gòu)與抗精神病藥氯丙嗪類似，有明顯的鎮(zhèn)靜副作用。賽庚啶抗組胺作用較強(qiáng)，還有抗5-羥色胺及抗膽堿作用。氯雷他定（Loratadine）、酮替芬（Ketotifen）是賽庚啶的結(jié)構(gòu)類似物。氯雷他定對外周H1受體有很高的親和力，而對中樞受體的作用很低，為三環(huán)類無嗜睡作用的抗組胺藥物。酮替芬具有H1受體拮抗作用，還是過敏介質(zhì)釋放抑制劑。多用于哮喘的預(yù)防和治療。
1.鹽酸賽庚啶（CyproheptadineHydrochloride）
化學(xué)名：1-甲基-4-（5H-二苯并[a，d]環(huán)庚三烯-5-亞基）哌啶鹽酸鹽倍半水合物鹽酸賽庚啶為三環(huán)類H1受體拮抗劑。作用強(qiáng)于馬來酸氯苯那敏，并有抗5-羥色胺及抗膽堿作用。臨床用作抗過敏藥。
2.富馬酸酮替芬（KetotifenFumarate）
化學(xué)名：4，9-二氫-4-（1-甲基-4-亞哌啶基）-10H-苯并[4，5]環(huán)庚[1，2-a]噻吩-10-酮反丁烯二酸鹽酮替芬具有H1受體拮抗作用，還是過敏介質(zhì)釋放抑制劑。多用于哮喘的預(yù)防和治療。
（五）、哌啶類
哌啶類是無嗜睡作用H1受體拮抗劑的主要類型。例如特非那定（Terfenadine）、阿司咪唑（Astemizole）抗組胺作用強(qiáng)，選擇性阻斷H1受體，無中樞鎮(zhèn)靜及抗膽堿作用，臨床上用于過敏性鼻炎和蕁麻疹等過敏性疾病的治療。
（六）、H1受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系
1.H1受體拮抗劑屬競爭性拮抗劑，具有以下基本結(jié)構(gòu)：Ar1（Ar2）X-（CH2）n-N（CH3）2Ar1和Ar2為苯環(huán)或芳雜環(huán)，X＝N（乙二胺類）、O（氨基醚類）、或C（丙胺類），n通常為2.芳雜環(huán)上可以有甲基或鹵原子取代。兩個(gè)芳雜環(huán)也可以再次通過一個(gè)硫原子或兩個(gè)碳原子鍵合后，成為三環(huán)類抗過敏藥物。
2.芳環(huán)與叔氮原子距離為0.5～0.6nm，即大約為兩個(gè)碳原子的距離，縮短或延長這個(gè)長度都將引起話性的降低。
3.藥物結(jié)構(gòu)中兩個(gè)芳雜環(huán)不共平面時(shí)才具有較大的活性，三環(huán)類藥物也必須符合這個(gè)要求。
4.許多H1受體拮抗劑具有學(xué)易，網(wǎng)收集整理旋光異構(gòu)體和順反異構(gòu)體。不同異構(gòu)體之間的活性和毒性都有一定差異。
二、過敏介質(zhì)釋放抑制劑
過敏介質(zhì)釋放抑制劑具有穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜抑制釋放組胺分子的作用。色甘酸鈉（CromolynSodium）、酮替芬（Ketotifen）都屬于這類藥物，酮替芬還具有H1受體拮抗作用。
三、白三烯拮抗劑以及激肽拮抗劑。
白三烯（Peptidoleukotriene）是花生四烯酸的代謝物，是過敏性哮喘的致病因素，也是皮膚炎癥的重要介質(zhì)。白三烯拮抗劑是正在發(fā)展中的一類抗過敏藥。
緩激肽（Bradykinin）等可引發(fā)出廣泛病理反應(yīng)：包括炎癥，過敏反應(yīng)、哮喘、卡他性鼻炎等。緩激肽是一個(gè)直鏈狀的九肽，如果把某個(gè)位置上的氨基酸去除或更換，或改變構(gòu)型就可以得到激肽受體拮抗劑，為一類正在發(fā)展中的抗組胺，抗炎癥，治療哮喘的藥物。
過敏性疾病及消化道潰瘍兩類疾病均與體內(nèi)的活性物質(zhì)組胺（Histamine）有關(guān)系，已發(fā)現(xiàn)組胺受體有H1受體、H2受體、H3受體三種亞型，H1受體拮抗劑臨床上用作抗過敏藥，H2受體拮抗劑臨床上用作抗?jié)兯帯?BR> 臨床使用的抗過敏藥主要是H1受體拮抗劑，其他較新的類型有過敏介質(zhì)釋放抑制劑、白三烯拮抗劑以及激肽拮抗劑。
一、H1受體拮抗劑
按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類可分為乙二胺類、氨基醚類、丙胺類、三環(huán)類和哌啶類等。
（一）乙二胺類
乙二胺類的結(jié)構(gòu)通式為Ar′Ar-N-（CH2）2-N-（CH3）2，第一個(gè)用于臨床的藥物是安體根（Antergen）。對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造衍生出系列的H1受體拮抗劑，例如曲吡那敏（Tripelenamine）等，將乙二胺類藥物的兩個(gè)氮原子再用一個(gè)乙基學(xué)，易網(wǎng)收集整理環(huán)合后演變出哌嗪類藥物，也具有抗過敏作用，這類藥物最終發(fā)展出西替利嗪（Cetirizine）等，作用強(qiáng)而持久，且無鎮(zhèn)靜作用。將乙二胺的氮原子構(gòu)成雜環(huán)，例如安他唑啉（Antazoline）。
（二）氨基醚類
用Ar′Ar-CHO置換乙二胺類藥物結(jié)構(gòu)中的Ar′Ar-N-得氨基醚類藥物，例如苯海拉明（Diphenhydramine）。為臨床常用的H1受體拮抗劑，除用作抗過敏藥外，也用于抗暈動(dòng)病。為克服其嗜睡和中樞抑制副作用，將苯海拉明與中樞興奮藥8-氯茶堿成鹽，稱作茶苯海明Dimenhydriate，乘暈寧）是常用的抗暈動(dòng)病藥物。
鹽酸苯海拉明（DiphenhydramineHydrochloride）
化學(xué)名：N，N-二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺鹽酸鹽
性質(zhì)：1.苯海拉明為醚類化合物，在堿性溶液中穩(wěn)定，酸性條件下易被水解，生成二苯甲醇和β-二甲氨基乙醇。2.苯海拉明純品對光穩(wěn)定。當(dāng)含有二苯甲醇等雜質(zhì)時(shí)遇光可被氧化變色。二苯甲醇等雜質(zhì)可從合成過程帶入，也可能因貯存時(shí)分解產(chǎn)生。
用途：苯海拉明為氨基醚類H1受體拮抗劑。用作抗過敏藥。也用于暈動(dòng)病的治療。
（三）丙胺類
用Ar′Ar-CH置換乙二胺藥物結(jié)構(gòu)中的Ar′Ar-N-得到丙胺類H1受體拮抗劑。例如氯苯那敏（Chlorpheniramine）等。此類藥物的脂溶性大于乙二胺類和氨基醚類，因此抗組胺作用強(qiáng)，作用時(shí)間長。
馬來酸氯苯那敏（ChlorpheniramineMaleate）
化學(xué)名：N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺順丁烯二酸鹽，又名撲爾敏。
性質(zhì)：
1.氯苯那敏分子結(jié)構(gòu)中有一個(gè)手性碳原子，有一對旋光異構(gòu)體，S構(gòu)型右旋體的活性強(qiáng)于R構(gòu)性左旋體，供藥用為其消旋體。
2.氯苯那敏結(jié)構(gòu)中有叔胺結(jié)構(gòu)，當(dāng)與枸櫞酸學(xué)，易網(wǎng)收集整理醋酐試液在水浴上加熱，呈紅紫色。
3.馬來酸結(jié)構(gòu)中有不飽和雙鍵，馬來酸氯苯那敏加稀硫酸，加高錳酸鉀試液，紅色褪去。
用途：馬來酸氯苯那敏為丙胺類H1受體拮抗劑。用作抗過敏藥。
（四）三環(huán)類
將上述的乙二胺類、氨基醚類、丙胺類藥物的兩個(gè)芳雜環(huán)通過一個(gè)或二個(gè)原子聯(lián)接所得的化合物，也具有抗H1受體活性，從而得到三環(huán)類H1受體拮抗劑。例如異丙嗪（Promethazine）和賽庚啶（Cyproheptadine）等。不過這類藥物學(xué)，易網(wǎng)收集整理往往還有其它藥理作用，異丙嗪結(jié)構(gòu)與抗精神病藥氯丙嗪類似，有明顯的鎮(zhèn)靜副作用。賽庚啶抗組胺作用較強(qiáng)，還有抗5-羥色胺及抗膽堿作用。氯雷他定（Loratadine）、酮替芬（Ketotifen）是賽庚啶的結(jié)構(gòu)類似物。氯雷他定對外周H1受體有很高的親和力，而對中樞受體的作用很低，為三環(huán)類無嗜睡作用的抗組胺藥物。酮替芬具有H1受體拮抗作用，還是過敏介質(zhì)釋放抑制劑。多用于哮喘的預(yù)防和治療。
1.鹽酸賽庚啶（CyproheptadineHydrochloride）
化學(xué)名：1-甲基-4-（5H-二苯并[a，d]環(huán)庚三烯-5-亞基）哌啶鹽酸鹽倍半水合物鹽酸賽庚啶為三環(huán)類H1受體拮抗劑。作用強(qiáng)于馬來酸氯苯那敏，并有抗5-羥色胺及抗膽堿作用。臨床用作抗過敏藥。
2.富馬酸酮替芬（KetotifenFumarate）
化學(xué)名：4，9-二氫-4-（1-甲基-4-亞哌啶基）-10H-苯并[4，5]環(huán)庚[1，2-a]噻吩-10-酮反丁烯二酸鹽酮替芬具有H1受體拮抗作用，還是過敏介質(zhì)釋放抑制劑。多用于哮喘的預(yù)防和治療。
（五）、哌啶類
哌啶類是無嗜睡作用H1受體拮抗劑的主要類型。例如特非那定（Terfenadine）、阿司咪唑（Astemizole）抗組胺作用強(qiáng)，選擇性阻斷H1受體，無中樞鎮(zhèn)靜及抗膽堿作用，臨床上用于過敏性鼻炎和蕁麻疹等過敏性疾病的治療。
（六）、H1受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系
1.H1受體拮抗劑屬競爭性拮抗劑，具有以下基本結(jié)構(gòu)：Ar1（Ar2）X-（CH2）n-N（CH3）2Ar1和Ar2為苯環(huán)或芳雜環(huán)，X＝N（乙二胺類）、O（氨基醚類）、或C（丙胺類），n通常為2.芳雜環(huán)上可以有甲基或鹵原子取代。兩個(gè)芳雜環(huán)也可以再次通過一個(gè)硫原子或兩個(gè)碳原子鍵合后，成為三環(huán)類抗過敏藥物。
2.芳環(huán)與叔氮原子距離為0.5～0.6nm，即大約為兩個(gè)碳原子的距離，縮短或延長這個(gè)長度都將引起話性的降低。
3.藥物結(jié)構(gòu)中兩個(gè)芳雜環(huán)不共平面時(shí)才具有較大的活性，三環(huán)類藥物也必須符合這個(gè)要求。
4.許多H1受體拮抗劑具有學(xué)易，網(wǎng)收集整理旋光異構(gòu)體和順反異構(gòu)體。不同異構(gòu)體之間的活性和毒性都有一定差異。
二、過敏介質(zhì)釋放抑制劑
過敏介質(zhì)釋放抑制劑具有穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜抑制釋放組胺分子的作用。色甘酸鈉（CromolynSodium）、酮替芬（Ketotifen）都屬于這類藥物，酮替芬還具有H1受體拮抗作用。
三、白三烯拮抗劑以及激肽拮抗劑。
白三烯（Peptidoleukotriene）是花生四烯酸的代謝物，是過敏性哮喘的致病因素，也是皮膚炎癥的重要介質(zhì)。白三烯拮抗劑是正在發(fā)展中的一類抗過敏藥。
緩激肽（Bradykinin）等可引發(fā)出廣泛病理反應(yīng)：包括炎癥，過敏反應(yīng)、哮喘、卡他性鼻炎等。緩激肽是一個(gè)直鏈狀的九肽，如果把某個(gè)位置上的氨基酸去除或更換，或改變構(gòu)型就可以得到激肽受體拮抗劑，為一類正在發(fā)展中的抗組胺，抗炎癥，治療哮喘的藥物。